I retinoidi endogeni nella patogenesi dell'alopecia areata
L'alopecia areata (AA) è una malattia autoimmune che attacca i follicoli piliferi in anagen. L'analisi genica dei topi C3H/HeJ con trapianto indotto ha rivelato che i geni coinvolti nella sintesi dell'aido retinoico (RA) risultano aumentati, mentre i geni di degradazione dell'RA sono diminuiti nei pazienti con AA rispetto ai controlli sani.
Ciò è stato confermato mediante l'immunoistochimica delle biopsie da pazienti con AA e sia da modelli di topo che ratto con AA. I livelli di RA sono risultati aumentati anche nei topi C3H/HeJ con AA. I topi C3H/HeJ sono stati alimentati con una dieta purificata contenente uno dei quattro livelli di vitamina A dietetica o una con dieta non purificata, 2 settimane prima dell'innesto e quindi della conseguente progressione della malattia.
Un alto livello di vitamina A ha accelerato AA, mentre i topi che non sono stati alimentati con vitamina A hanno sviluppato una forma più grave della malattia alla fine dello studio.
Nei topi alimentati con un'elevata quantità di vitamina A c'è stato un maggior numero di follicoli piliferi in fase anagen. Sia il numero che la localizzazione delle cellule positive per i granzimi B sono stati alterati dalla vitamina A. IFNy è stato anche il più basso e IL13 la più alta nei topi nutriti con alta vitamina A.
Altre citochine sono state ridotte e altre chemochine aumentate con il progredire della malattia, ma non sono stati osservati effetti supplementari della vitamina A. Insieme, questi risultati suggeriscono che la vitamina A regola sia il ciclo del capello che la risposta immunitaria nella progressione di AA.
Storia della pubblicazione:
Titolo: Endogenous Retinoids in the Pathogenesis of Alopecia Areata
Rivista: Journal of Investigative Dermatology (2013) 133, 334–343; doi:10.1038/jid.2012.344; published online 27 September 2012
Autori: F Jason Duncan, Kathleen A Silva, Charles J Johnson, Benjamin L King, Jin P Szatkiewicz, Sonya P Kamdar, David E Ong, Joseph L Napoli, Jinshan Wang, Lloyd E King Jr, David A Whiting, Kevin J McElwee, John P Sundberg and Helen B Everts
Affiliazioni: Department of Nutrition, The Ohio State University, Columbus, Ohio, USA
The Jackson Laboratory, Bar Harbor, Maine, USA
Vanderbilt University Medical Center, Nashville, Tennessee, USA
University of California, Berkeley, Berkeley, California, USA
Baylor Hair Research and Treatment Center, Dallas, Texas, USA
University of British Columbia, Vancouver, British Columbia, Canada
Abstract:
Alopecia areata (AA) is an autoimmune disease that attacks anagen hair follicles. Gene array in graft-induced C3H/HeJ mice revealed that genes involved in retinoic acid (RA) synthesis were increased, whereas RA degradation genes were decreased in AA compared with sham controls. This was confirmed by immunohistochemistry in biopsies from patients with AA and both mouse and rat AA models. RA levels were also increased in C3H/HeJ mice with AA. C3H/HeJ mice were fed a purified diet containing one of the four levels of dietary vitamin A or an unpurified diet 2 weeks before grafting and disease progression followed. High vitamin A accelerated AA, whereas mice that were not fed vitamin A had more severe disease by the end of the study. More hair follicles were in anagen in mice fed high vitamin A. Both the number and localization of granzyme B–positive cells were altered by vitamin A. IFNγ was also the lowest and IL13 highest in mice fed high vitamin A. Other cytokines were reduced and chemokines increased as the disease progressed, but no additional effects of vitamin A were seen. Combined, these results suggest that vitamin A regulates both the hair cycle and immune response to alter the progression of AA.
