Gene-1 trasformante-tumorale pituitario come marcatore di proliferazione privo di valore prognostico nel carcinoma cutaneo a cellule squamose
Il cancro della pelle non-melanoma è il tipo più frequente di cancro in tutto il mondo ed è causato dalla carcinogenesi epidermica e dalla progressione maligna che coinvolge l'espressione disregolata di proto-oncogeni e di geni oncosoppressori.
Il proto-oncogene gene-1 trasformante-tumorale pituitario (PTTG1) è un fattore di trascrizione espresso ubiquitariamente che può promuovere una maggiore proliferazione in colture di cheratinociti epidermici. Per studiare i possibili ruoli di PTTG1 nella carcinogenesi epidermica e nella progressione maligna, è stata analizzata l'espressione di PTTG1 mediante immunoistochimica insieme con Ki67, cheratina 10 (K10) e p53 in campioni di tessuto con carcinoma cutaneo a cellule squamose (SCC), cheratosi attiniche (AK) e malattia di Bowen (BD).
I livelli di espressione di PTTG1 sono stati confrontati tra questi gruppi di malattie per verificare le correlazioni con la proliferazione, la capacità di differenziazione o l'esistenza di geni oncosoppressori mutati in ciascun gruppo di malattie. In ogni gruppo malattia, i livelli di espressione di PTTG1 si sono correlati positivamente con quelli di Ki67, anche se lo stato di differenziazione, misurato attraverso l'espressione di K10, non ha mostrato alcuna correlazione. Per contro, l'esistenza di proteine mutanti di p53 ha mostrato una correlazione positiva solo nel gruppo SCC.
Inoltre, i livelli di espressione di PTTG1 in SCC non correlano con fattori prognostici noti come la stadiazione TNM o lo spessore del tumore. Questi risultati suggeriscono che PTTG1 può rappresentare un marker di proliferazione associato a proteine mutanti di p53, ma non è un predittore informativo di SCC a causa degli scarsi esiti clinici.
Storia della pubblicazione:
Titolo: Pituitary tumor-transforming gene 1 as a proliferation marker lacking prognostic value in cutaneous squamous cell carcinoma
Rivista: Experimental Dermatology. doi: 10.1111/exd.12118
Autori: Yosuke Ishitsuka, Yasuhiro Kawachi, Shijima Taguchi, Hiroshi Maruyama, Yoshiyuki Nakamura, Yasuhiro Fujisawa, Jun-ichi Furuta, Yasuhiro Nakamura, Yoshiyuki Ishii, Fujio Otsuka
Affiliazioni:Department of Dermatology, Graduate School of Comprehensive Human Sciences, University of Tsukuba, Tsukuba, Japan Department of Dermatology, Mito Kyodo General Hospital, Mito, Japan
Abstract:
Non-melanoma skin cancer is the most frequently occurring type of cancer worldwide and is caused by epidermal carcinogenesis and malignant progression that involve dysregulated expression of proto-oncogenes and tumor suppressor genes. The proto-oncogene pituitary tumor-transforming gene 1 (PTTG1) is a ubiquitously expressed transcription factor that can promote enhanced proliferation of cultured epidermal keratinocytes. To investigate the potential roles of PTTG1 in epidermal carcinogenesis and malignant progression, the expression of PTTG1 was analysed by immunohistochemistry along with Ki67, keratin 10 (K10) and p53 in tissue samples of cutaneous squamous cell carcinomas (SCC), actinic keratoses (AK) and Bowen's disease (BD). Expression levels of PTTG1 were compared among these disease groups to test for correlations with proliferation, differentiation capacity or the existence of mutated tumor suppressor genes in each disease group. In each disease group, the expression levels of PTTG1 correlated positively with those of Ki67, although the differentiation status, measured by K10 expression, did not show any correlation. In contrast, the existence of mutated p53 proteins showed a positive correlation only in the SCC group. Moreover, the expression levels of PTTG1 in SCC did not correlate with known prognostic factors such as TNM staging or tumor thickness. These results suggest that PTTG1 may represent a proliferation marker associated with mutated p53 proteins but is not an informative predictor of poor clinical outcomes in SCC.
