Analisi di associazione hanno individuato tre loci di suscettibilità per la vitiligine nella popolazione cinese Han
Per identificare i loci di suscettibilità della vitiligine, abbiamo esteso il nostro precedente studio di associazione genome-wide per la vitiligine, in una replica in due fasi che ha incluso 6,857 casi e 12,025 controlli appartenenti alla popolazione cinese Han.
Abbiamo identificato tre loci di suscettibilità, 12q13.2 (rs10876864, Pcombinato=8.07 × 10−12, odds ratio (OR)=1.18), 11q23.3 (rs638893, Pcombinato=2.47 × 10−9, OR=1.22), e 10q22.1 (rs1417210, Pcombinato=1.83 × 10−8, OR=0.88), e abbiamo confermato tre loci per la vitiligine precedentemente riportati: 3q28 (rs9851967, Pcombinato=8.57 × 10−8, OR=0.88), 10p15.1 (rs3134883, Pcombinato=1.01 × 10−5, OR=1.11), e 22q12.3 (rs2051582, Pcombinato=2.12 × 10−5, OR=1.14), nella popolazione cinese Han.
Il polimorfismo a singolo nucleotide più significativo nel locus 12q13.2 è localizzato immediatamente a monte della regione promotore di PMEL, il quale codifica un importante antigene dei melanociti che perde di espressione nella pelle lesionata da vitiligine. Inoltre, entrambi i loci 12q13.2 e 11q23.3 identificati in questo studio sono stati associati anche con altre malattie autoimmuni, come il diabete di tipo 1 e il lupus eritematoso sistemico.
Questi risultati forniscono un sostegno indiretto all'idea che la patogenesi della vitiligine comporti una complessa interazione tra fattori regolatori immunitari e fattori specifici dei melanociti.
I risultati evidenziano inoltre analogie e differenze nelle basi genetiche della vitiligine tra la popolazione Cinese e Caucasica.
Storia della pubblicazione:
Titolo: Association Analyses Identify Three Susceptibility Loci for Vitiligo in the Chinese Han Population
Rivista: Journal of Investigative Dermatology , (6 September 2012) doi | :10.1038/jid.2012.320
Autori: Xian-Fa Tang, Zheng Zhang, Da-Yan Hu, Ai-E Xu, Hai-Sheng Zhou, Liang-Dan Sun, Min Gao, Tian-Wen Gao, Xing-Hua Gao, Hong-Duo Chen, Hong-Fu Xie, Cai-Xia Tu, Fei Hao, Ri-Na Wu, Fu-Ren Zhang, Ling Liang, Xiong-Ming Pu, Jian-Zhong Zhang, Jian-Wen Han, Gong-Pu Pan, Jia-Qiang Wu, Kai Li, Ming-Wan Su, Wei-Dong Du, Wei-Jia Zhang, Jian-Jun Liu, Lei-Hong Xiang, Sen Yang, You-Wen Zhou and Xue-Jun Zhang
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Abstract:
To identify susceptibility loci for vitiligo, we extended our previous vitiligo genome-wide association study with a two-staged replication study that included 6,857 cases and 12,025 controls from the Chinese Han population. We identified three susceptibility loci, 12q13.2 (rs10876864, Pcombined=8.07 × 10−12, odds ratio (OR)=1.18), 11q23.3 (rs638893, Pcombined=2.47 × 10−9, OR=1.22), and 10q22.1 (rs1417210, Pcombined=1.83 × 10−8, OR=0.88), and confirmed three previously reported loci for vitiligo, 3q28 (rs9851967, Pcombined=8.57 × 10−8, OR=0.88), 10p15.1 (rs3134883, Pcombined=1.01 × 10−5, OR=1.11), and 22q12.3 (rs2051582, Pcombined=2.12 × 10−5, OR=1.14), in the Chinese Han population. The most significant single-nucleotide polymorphism in the 12q13.2 locus is located immediately upstream of the promoter region of PMEL, which encodes a major melanocyte antigen and has expression loss in the vitiligo lesional skin. In addition, both 12q13.2 and 11q23.3 loci identified in this study are also associated with other autoimmune diseases such as type 1 diabetes and systemic lupus erythematosus. These findings provide indirect support that vitiligo pathogenesis involves a complex interplay between immune regulatory factors and melanocyte-specific factors. They also highlight similarities and differences in the genetic basis of vitiligo in Chinese and Caucasian populations.
