Livelli alterati di LXR-α: implicazioni cruciali nella patogenesi della vitiligine
In tempi recenti, il ruolo degli LXRs nella fisiologia e nella patologia della pelle si è rapidamente evoluto a causa del loro ruolo nella proliferazione, nella carcinogenesi, nella differenziazione e nella funzione di permeabilità di barriera.
Gli LXRs sono stati identificati come bersagli farmacologici promettenti nel trattamento di molte malattie della pelle. In questo studio, sono state prese in considerazione delle biopsie cutanee da 15 pazienti con vitiligine e da sei soggetti di controllo, per coltivare i melanociti dalla cute attiva normale e perilesionale. L'espressione genica è stata esaminata attraverso l'analisi della reazione a catena della polimerasi con trascrittasi inversa.
Il ruolo degli LXR-α nella regolazione dell'espressione di MMPs è stato controllato attraverso il silenziamento genico, ed è stato controllato anche il suo ruolo nella patogenesi della vitiligine tramite il trattamento con l'agonista di LXR-α, il 22(R)-idrossicolesterolo. Dopo il saggio di adesione al trattamento, è stato eseguito il saggio di colorazione e proliferazione dell'annessina V.
L'espressione di LXR-α è stata relativamente maggiore nei melanociti della cute perilesionale rispetto ai melanociti della cute non affetta di pazienti con vitiligine non-segmentale; e nei controlli, d'altra parte, i melanociti perilesionali sono risultati più inclini all'apoptosi.
Il silenziamento del gene di LXR-α ha aumentato in modo significativo l'espressione delle MMPs. Il trattamento con 22(R)-idrossicolesterolo, agonista di LXR-α, ha diminuito significativamente l'adesione, l'apoptosi e la proliferazione dei melanociti. La maggiore espressione di LXR-α nei melanociti della cute perilesionale ha diminuito significativamente l'adesione, la proliferazione e le metalloproteinasi della matrice, mentre ha aumentato l'apoptosi.
Storia della pubblicazione:
Titolo: Altered levels of LXR-α: crucial implications in the pathogenesis of vitiligo.
Rivista: Exp Dermatol. 2012 Nov;21(11):853-8. doi: 10.1111/exd.12017.
Autori: Kumar R, Parsad D, Kanwar A, Kaul D.
Affiliazioni: Department of Dermatology, Postgraduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh, India.
Abstract:
In recent times, the role of LXRs in skin physiology and pathology has evolved rapidly because of their role in proliferation, carcinogenesis, differentiation and permeability barrier function. LXRs were identified as promising drug targets for the treatment of many skin diseases. For this study, skin biopsies were taken from 15 patients with vitiligo and six controls to culture melanocytes from clinically active perilesional and normal skin. Gene expression was examined by reverse transcriptase-polymerase chain reaction analysis. Role of LXR-α in regulating the expression of MMPs was checked by gene knock-down, and its role in vitiligo pathogenesis was checked by treatment with LXR-α agonist 22(R)-hydroxycholesterol. After treatment adhesion assay, annexin V staining and proliferation assay were performed. The expression of LXR-α was relatively more in perilesional skin melanocytes as compared to uninvolved skin melanocytes of non-segmental vitiligo patient, and controls on the other hand, perilesional melanocytes were more prone to apoptosis. LXR-α gene knock-down significantly increases the expression of MMPs. LXR-α agonist 22(R)-hydroxycholesterol treatment significantly decreases melanocyte adhesion, apoptosis and proliferation. Higher expression of LXR-α in perilesional skin melanocytes significantly decreases the adhesion, proliferation and matrix metalloproteinases and increases apoptosis.
