Possibile contributo del gene GSTP1 e di altri geni che metabolizzano gli xenobiotici alla suscettibilità alla vitiligine
La vitiligine è una malattia pigmentosa acquisita, per la quale sono stati proposti diversi meccanismi patogeni tra cui una complessa predisposizione genetica multifattoriale.
Abbiamo analizzato 65 polimorfismi nei geni potenzialmente rilevanti per il meccanismo patogenetico della vitiligine al fine di rivelare nuovi fattori di rischio genetico e confermare quelli già riportati, nella popolazione russa generale.
Abbiamo trovato che il polimorfismo rs1138272 (TC + CC) nel gene GSTP1 che codifica per l'enzima coinvolto nel metabolismo degli xenobiotici è associato con la vitiligine (valore P corretto di Bonferroni 0.0015) con un odds ratio veramente molto alto di 13.03, e in cui l'analisi dell'aplotipo ha confermato l'associazione del gene GSTP1 con il rischio di sviluppare vitiligine. Inoltre, l'analisi delle variazioni in numerosi geni che codificano enzimi del metabolismo xenobiotico ha mostrato che il più alto rischio di vitiligine è associato con un più alto numero di alleli di rischio.
Questa scoperta rivela un possibile contributo del background genetico allo sbilanciamento del controllo dello stress ossidativo nella vitiligine attraverso un effetto cumulativo di più varianti genetiche dei geni implicati nel metabolismo degli xenobiotici; ma sostiene anche il concetto di natura multigenica della vitiligine con diversi alleli di basso rischio che contribuiscono cumulativamente alla malattia.
Storia della pubblicazione:
Titolo: Possible contribution of GSTP1 and other xenobiotic metabolizing genes to vitiligo susceptibility
Rivista: Archives of Dermatological Research April 2013, Volume 305, Issue 3, pp 233-239
Autori: Mikhail M. Minashkin, Lubov E. Salnikova, Konstantin M. Lomonosov, Igor V. Korobko, Andrey O. Tatarenko
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Abstract:
Vitiligo is an acquired pigmentary disorder with several proposed pathogenesis mechanisms and complex multifactorial genetic predisposition. We analyzed 65 polymorphisms in genes potentially relevant to vitiligo pathogenesis mechanism to reveal novel and confirm reported genetic risk factors in general Russian population. We found that polymorphism rs1138272 (TC + CC) in GSTP1 gene encoding enzyme involved in xenobiotic metabolism is associated with vitiligo (Bonferroni adjusted P value 0.0015) with extraordinary high odds ratio 13.03, and haplotype analysis confirmed association of GSTP1 gene with vitiligo risk. Moreover, analysis of variations in several genes encoding enzymes of xenobiotic metabolism showed that higher risk of vitiligo is associated with higher number of risk alleles. This finding reveals possible contribution of genetic background to observed imbalance of oxidative stress control in vitiligo through cumulative effect of multiple genetic variations in xenobiotic metabolizing genes, supporting the concept of multigenic nature of vitiligo with multiple low-risk alleles cumulatively contributing to vitiligo risk.
