I cheratinociti psoriasici sono resistenti all'induzione di mRNA da parte del fattore di necrosi tumorale alfa per la subunità NMDA-R2C
I soggetti psoriasici dimostrano una guarigione accelerata e il fenomeno Koebner, suggerendo che la proliferazione dei cheratinociti psoriasici non venga inibita correttamente dopo la lesione cutanea.
Oltre a questo, l'analisi seriale dell'espressione genica nei cheratinociti esposti al TNFα mostra la massima alterazione dell'espressione di NMDA-R2C. L'espressione del recettore NMDA risulta alterata nella pelle malata che contiene il TNFα e del resto, il TNFα ha un ruolo centrale nella psoriasi.
Un'anomalia nell'induzione di NMDA-R2C da parte del TNFα nei cheratinociti psoriasici potrebbe spiegare adeguatamente la loro mancanza di inibizione della crescita. In questo studio abbiamo confrontato la capacità del TNFα di indurre l'espressione di NMDA-R2C nei cheratinociti normali e psoriasici (coinvolti e non coinvolti) in vitro.
Infatti, dopo 72 ore di incubazione con TNFα, i cheratinociti normali hanno mostrato una significativa induzione dell'mRNA di NMDA-R2C rispetto alle colture di controllo, mentre i cheratinociti psoriasici non hanno mostrato alcuna induzione. Nel modello di lesione in vitro (caratterizzato da graffi su monostrati), il TNFα ha inibito la migrazione/proliferazione dei cheratinociti soltanto al margine di NMDA-R2C che esprimeva i monostrati lesionati dei cheratinociti normali.
Storia della pubblicazione:
Titolo: Psoriatic keratinocytes are resistant to tumor necrosis factor alpha's induction of mRNA for the NMDA-R2C subunit
Rivista: Experimental Dermatology. doi: 10.1111/exd.12242
Autori: Vera B. Morhenn, William J. Nahm, Jonathan N. Mansbridge
Affiliazioni:UCSD, San Diego, CA University Clinical Trials, Inc., San Diego, CA The Bishop's School, La Jolla, CA Histogen Inc., San Diego, CA
Abstract:
Psoriatic individuals demonstrate accelerated healing and the Koebner phenomenon, suggesting that psoriatic proliferation of keratinocytes is not inhibited appropriately after skin injury. Serial analysis of gene expression in TNFα-exposed keratinocytes shows the greatest alteration in expression of NMDA-R2C. Expression of the NMDA receptor is altered in diseased skin containing TNFα, and TNFα plays a prominent role in psoriasis. An abnormality in induction of NMDA-R2C by TNFα in psoriatic keratinocytes may explain their lack of growth inhibition. We compared the capacity of TNFα to induce expression of NMDA-R2C in normal and psoriatic (involved and uninvolved) keratinocytes in vitro. After 72 h of incubation with TNFα, normal keratinocytes demonstrated a significant induction of NMDA-R2C mRNA compared to control cultures, whereas psoriatic keratinocytes showed no induction. In an in vitro model of wounding (scratches on monolayers), TNFα inhibited migration/proliferation of keratinocytes only at the edge of NMDA-R2C expressing wounded monolayers of normal keratinocytes.
