Le varianti genetiche del fattore di necrosi tumorale B (TNFB) e la sua espressione aumentata sono associati con una maggiore suscettibilità alla vitiligine
I polimorfismi genetici in TNFB sono coinvolti nella regolazione della sua espressione e sono associati a diverse malattie autoimmuni.
Lo scopo di questo studio è stato proprio quello di determinare se i polimorfismi TNFB +252A/G (rs909253) e l'esone 3 C/A (rs1041981) fossero associati con la suscettibilità alla vitiligine e se l'espressione di TNFB ed ICAM1 avesse un effetto sull'insorgenza della malattia o sulla sua progressione.
In precedenza avevamo riportato il ruolo di TNFA nella patogenesi autoimmune della vitiligine, mentre ora dimostriamo il coinvolgimento di TNFB nella patogenesi della stessa.
I due polimorfismi di TNFB esaminati hanno avuto un forte linkage disequilibrium e si sono associati significativamente con la vitiligine.
I trascritti di TNFB e ICAM1 sono risultati molto aumentati nei pazienti rispetto ai controlli; inoltre, i pazienti con vitiligine attiva hanno mostrato un aumento significativo dei trascritti di TNFB rispetto alla vitiligine stabile.
Anche l'analisi genotipo-fenotipo ha rivelato che i livelli di espressione di TNFB sono stati più elevati nei pazienti con i genotipi GG e AA rispetto ai controlli.
I pazienti con bassa età di insorgenza e le femmine hanno mostrato una maggiore espressione di TNFB e di ICAM1.
Nel complesso, i nostri risultati suggeriscono che i livelli aumentati di trascritti di TNFB nei pazienti con vitiligine possono derivare, almeno in parte, dalle variazioni del livello genetico che a sua volta porta ad una maggiore espressione di ICAM1.
Per la prima volta, abbiamo dimostrato che i polimorfismi TNFB +252A/G e l'esone 3 C/A sono associati con la predisposizione alla vitiligine e questo influenza l'espressione di TNFB ed ICAM1.
Inoltre, lo studio sottolinea l'influenza di TNFB e ICAM1 sulla progressione della malattia, sull'esordio e sul bias di genere per quanto riguarda lo sviluppo della vitiligine.
Storia della pubblicazione:
Titolo: Tumor Necrosis Factor B (TNFB) Genetic Variants and Its Increased Expression Are Associated with Vitiligo Susceptibility.
Rivista: PLoS One. 2013 Nov 27;8(11):e81736. doi: 10.1371/journal.pone.0081736.
Autori: Laddha NC, Dwivedi M, Gani AR, Mansuri MS, Begum R.
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Abstract:
Genetic polymorphisms in TNFB are involved in the regulation of its expression and are found to be associated with various autoimmune diseases. The aim of the present study was to determine whether TNFB +252A/G (rs909253) and exon 3 C/A (rs1041981) polymorphisms are associated with vitiligo susceptibility, and expression of TNFB and ICAM1 affects the disease onset and progression. We have earlier reported the role of TNFA in autoimmune pathogenesis of vitiligo, and we now show the involvement of TNFB in vitiligo pathogenesis. The two polymorphisms investigated in the TNFB were in strong linkage disequilibrium and significantly associated with vitiligo. TNFB and ICAM1 transcripts were significantly increased in patients compared to controls. Active vitiligo patients showed significant increase in TNFB transcripts compared to stable vitiligo. The genotype-phenotype analysis revealed that TNFB expression levels were higher in patients with GG and AA genotypes as compared to controls. Patients with the early age of onset and female patients showed higher TNFB and ICAM1 expression. Overall, our findings suggest that the increased TNFB transcript levels in vitiligo patients could result, at least in part, from variations at the genetic level which in turn leads to increased ICAM1 expression. For the first time, we show that TNFB +252A/G and exon 3 C/A polymorphisms are associated with vitiligo susceptibility and influence the TNFB and ICAM1 expression. Moreover, the study also emphasizes influence of TNFB and ICAM1 on the disease progression, onset and gender bias for developing vitiligo.
