Gli endocannabinoidi regolano la crescita e la sopravvivenza delle cellule epiteliali derivate delle ghiandole sudoripare eccrine umane
È stata recentemente descritta nella pelle umana l'esistenza funzionale di un sistema endocannabinoide (ECS) emergente, uno dei nuovi fattori neuroendocrini della biologia cutanea.
In questo studio, utilizzando un modello immortalizzato di cellule NCL-SG3 derivate dalle ghiandole sudoripare eccrine umane e una vasta gamma di campioni cellulari e molecolari, abbiamo studiato gli effetti dei prototipi endocannabinoidi (anandamide, 2-arachidonoilglicerolo) sulle funzioni cellulari.
Mostriamo qui come, in modo dipendente dalla dose, entrambi gli endocannabinoidi abbiamo soppresso la proliferazione, abbiamo indotto l'apoptosi, aterato le espressioni di diverse proteine del citoscheletro (ad esempio le citocheratine), e sopra-regolato la sintesi dei lipidi.
È interessante notare, come rivelano gli specifici agonisti ed antagonisti nonché l'interferenza dell'RNA, che né i recettori metabotropici cannabinoidi (CB) né i recettori-canale ionici che determinano variazioni transitorie di potenziale ionotropi CB, espressi da queste cellule, mediano le azioni cellulari degli endocannabinoidi.
Tuttavia, gli endocannabinoidi hanno attivato selettivamente il modello di segnalazione della proteina chinasi attivata dai mitogeni. Infine, sulle cellule NCL-SG3 sono stati identificati altri elementi dell'ECS (cioè, enzimi coinvolti nella sintesi e nella degradazione degli endocannabinoidi).
Questi risultati suggeriscono collettivamente che i cannabinoidi esercitano un profondo ruolo regolatorio nella biologia del supplemento. Pertanto, da un punto di vista terapeutico, la sopra-regolazione dei livelli di endocannabinoidi potrebbe aiutare a gestire alcune malattie derivate dalle ghiandole sudoripare (ad esempio i tumori) caratterizzate da una crescita indesiderata.
Storia della pubblicazione:
Titolo: Endocannabinoids Regulate Growth and Survival of Human Eccrine Sweat Gland–Derived Epithelial Cells
Rivista: Journal of Investigative Dermatology 132, 1967-1976 (August 2012) | doi: 10.1038/jid.2012.118
Autori: Gabriella Czifra, Attila G Szöllősi, Balázs I Tóth, Julien Demaude, Charbel Bouez, Lionel Breton and Tamás Bíró
Abstract:
The functional existence of the emerging endocannabinoid system (ECS), one of the new neuroendocrine players in cutaneous biology, is recently described in the human skin. In this study, using human eccrine sweat gland–derived immortalized NCL-SG3 model cells and a wide array of cellular and molecular assays, we investigated the effects of prototypic endocannabinoids (anandamide, 2-arachidonoylglycerol) on cellular functions. We show here that both endocannabinoids dose-dependently suppressed proliferation, induced apoptosis, altered expressions of various cytoskeleton proteins (e.g., cytokeratins), and upregulated lipid synthesis. Interestingly, as revealed by specific agonists and antagonists as well as by RNA interference, neither the metabotropic cannabinoid receptors (CB) nor the "ionotropic" CB transient receptor potential ion channels, expressed by these cells, mediated the cellular actions of the endocannabinoids. However, the endocannabinoids selectively activated the mitogen-activated protein kinase signaling pathway. Finally, other elements of the ECS (i.e., enzymes involved in the synthesis and degradation of endocannabinoids) were also identified on NCL-SG3 cells. These results collectively suggest that cannabinoids exert a profound regulatory role in the biology of the appendage. Therefore, from a therapeutic point of view, upregulation of endocannabinoid levels might help to manage certain sweat gland–derived disorders (e.g., tumors) characterized by unwanted growth.
