I recettori dei cannabinoidi 1 e 2 regolano in modo contrario lo stato di permeabilità e differenziazione della barriera epidermica
I recettori dei cannabinoidi (CBR) 1 e 2 sono stati coinvolti nella differenziazione/proliferazione dei cheratinociti. Rimane ancora poco chiaro come i recettori CB influenzino la permeabilità della barriera epidermica e struttura e funzione dello strato corneo. È stata indotta la soppressione della permeabilità di membrana attraverso il tape-stripping sequenziale della SC ed è poi stata valutata nei topi knockout sia per CB1R che per CB2R (-/-) in confronto con i topi wild-type (+/+) fratelli.
L'assenza di CB1R rallenta il recupero della permeabilità di barriera, mentre l'altro è stato trovato essere accelerato nei topi CB2R -/-. Mentre si è osservata un'aumentata secrezione del corpo lamellare (LB) nei topi CB2R -/- che si è potuta accreditare ad un recupero avanzato, gli animali CB1R -/- hanno mostrano alterazioni evidenti nelle strutture del doppio strato lipidico. I marcatori di differenziazione epidermica (cioè filaggrina, loricrina ed involucrina) e di differenziazione terminale (cioè dell'analisi TUNEL e dell'attivazione della caspasi-14) erano rispettivamente diminuiti ed aumentati nei topi CB1R e CB2R -/-.
Sorprendentemente, il trattamento CB1R agonista di cheratinociti umani in cultura aumenta l'mRNA di p21 e della citocheratina 1 e 10 mentre diminuisce quello della ciclina D1, ma i livelli di proteina sono rimasti invariati. Tale paradosso potrebbe essere parzialmente spiegato con l'aumento della 4E-BP1 non fosforilata, un inibitore della traduzione dell'mRNA, dopo il trattamento CB1R agonista.
Tutte insieme, queste osservazioni mostrano l'importanza e la complessità della segnalazione dei cannabinoidi per la regolazione della permeabilità e della differenziazione della barriera epidermica.
Fonte:
Titolo: Cannabinoid receptors 1 and 2 oppositely regulate epidermal permeability barrier status and differentiation
Rivista: Experimental Dermatology. doi: 10.1111/j.1600-0625.2012.01561.x
Autori: Truus Roelandt, Carol Heughebaert, Stephanie Bredif, Christina Giddelo, Caroline Baudouin, Philippe Msika, Diane Roseeuw, Yoshikazu Uchida, Peter M. Elias, Jean-Pierre Hachem
Affiliazioni: Department of Dermatology, Vrije Universiteit Brussel, Brussels, Belgium
Laboratoires Expanscience, Epernon, France
Dermatology Service and Research Unit, University of California San Francisco, California, USA
Abstract:
Cannabinoid receptors (CBR) 1 and 2 have been implicated in keratinocyte differentiation/proliferation. How CB receptors affect epidermal permeability barrier and stratum corneum structure and function remains unclear. Permeability barrier abrogation was induced by sequential tape-stripping of the SC and assessed in both CB1R and CB2R knockout (-/-) mice in comparison with wild type (+/+) littermates. Absence of CB1R delays permeability barrier recovery, while the later was found to be accelerated in CB2R -/- mice. While increased lamellar body (LB) secretion is observed in CB2R -/- mice accounting for the enhanced recovery, CB1R -/- animals display strong alterations in lipid bilayer structures. Markers for epidermal differentiation (i.e. filaggrin, loricrin and involucrin) and terminal differentiation (i.e. TUNEL assay and caspase-14 activation) were respectively decreased and increased in CB1R and CB2R -/- mice. Surprisingly, CB1R agonist treatment of human cultured keratinocytes increases mRNA of p21 and cytokeratin 1 and 10 and decreases cyclin D1 but protein levels remained unchanged. Such paradox could partially be explained by the increase in non-phosphorelated-4E-BP1, an inhibitor of mRNA translation, following CB1R agonist treatment. All together, these observations put forward the importance and the complexity of cannabinoid signaling for the regulation of permeability barrier and epidermal differentiation.
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