La tossina botulinica di tipo A ha un effetto antimicrobico diretto?
Diversi studi hanno descritto una riduzione delle infezioni sintomatiche delle vie urinarie in pazienti con iperattività detrusoriale neurogena, dopo iniezioni intra-detrusoriali della neurotossina botulinica A (BoNT/A). Non è tuttavia chiaro se un effetto antibatterico diretto della BoNT/A giochi un ruolo in questa osservazione clinica. Questo è il primo studio che indaga il potenziale effetto antibatterico di due formulazioni della BoNT/A frequentemente usate (ossia Botox® e Dysport®), fornendo la prova che la BoNT/A non esercita un effetto antibatterico sui patogeni del basso tratto urinario.
OBIETTIVO:
Determinare il potenziale effetto antimicrobico diretto da parte della neurotossina botulinica di tipo A (BoNT/A).
MATERIALI E METODI:
È stato effettuato uno studio prospettico utilizzando la tossina onabotulinica A (Botox®) e la tossina abobotulinum A (Dypsort®) in diffusione su agar e nei saggi di microdiluizione in brodo, con diversi isolati clinici del tratto urinario (Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Klebsiella oxytoca e Bacillus subtilis). Nel test di diffusione su agar, sono state misurate le zone di inibizione (mm) dei batteri intorno ad un disco contenente 20 µl di soluzione fisiologica con 4 UI di Botox®. Le concentrazioni minime inibenti (MICs, IU/mL) di entrambe le tossine, per tutti i batteri, sono state determinate nel saggio di microdiluizione in brodo, dopo incubazione per una notte a 35°C.
RISULTATI:
Non è stata rilevata alcuna zona di inibizione nei saggi di diffusione su agar, con qualsiasi ceppo batterico. Il saggio di microdiluizione usando Botox® e Dysport® ha mostrato una crescita batterica in tutte le diluizioni, cioè MICs > 20 e >100 UI/mL per Botox® e Dysport®, rispettivamente.
CONCLUSIONI:
BoNT/A non ha alcun effetto antimicrobico diretto. La ridotta frequenza delle infezioni sintomatiche delle vie urinarie (sUTIs) nei pazienti con iperattività detrusoriale neurogena (NDO) dopo iniezioni intra-detrusoriali della BoNT/A, sembra essere dovuta a diversi meccanismi indiretti, che non sono ancora del tutto compresi.
Storia della pubblicazione:
Titolo: Is there a direct antimicrobial effect of botulinum neurotoxin type A?
Rivista: BJU Int. 2012 Aug 9. doi: 10.1111/j.1464-410X.2012.11414.x
Autori: Wöllner J, Schmidig K, Gregorini F, Kessler TM, Zbinden R, Mehnert U.
Affiliazioni: Neuro-Urology, Spinal Cord Injury Center & Research, University of Zurich, Balgrist University Hospital Institute of Medical Microbiology, University of Zurich, Zurich, Switzerland.
Abstract:
Study Type — Therapy (case series) Level of Evidence 4 What's known on the subject? and What does the study add? Several studies describe a reduction of symptomatic urinary tract infections in patients with neurogenic detrusor overactivity after intradetrusor injections of botulinum neurotoxin A (BoNT/A). It was, however, unclear if a direct antibacterial effect of BoNT/A plays a role in this clinical observation. This is the first study to investigate a potential antibacterial effect of two frequently used BoNT/A formulations (i.e. Botox® and Dysport®), providing evidence that BoNT/A does not exert an antibacterial effect on lower urinary tract pathogens.
OBJECTIVE:
To determine a potential direct antimicrobial effect of botulinum neurotoxin type A (BoNT/A).
MATERIALS AND METHODS:
A prospective study was carried out using onabotulinumtoxin A (Botox®) and abobotulinumtoxin A (Dypsort®) in agar diffusion and broth microdilution assays with various clinical urinary tract isolates (Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Klebsiella oxytoca and Bacillus subtilis). Inhibition zones (mm) of bacteria around a disc containing 20 µL saline with 4 IU of Botox® were measured in the agar diffusion assay. Minimal inhibitory concentrations (MICs, IU/mL) of both toxins for all bacteria were determined in the broth microdilution assay after overnight incubation at 35 °C.
RESULTS:
There was no inhibition zone in the agar diffusion assays with any bacterial strain. The microdilution test using Botox® and Dysport® showed bacterial growth in all dilutions, i.e. MICs > 20 and >100 IU/mL for Botox® and Dysport®, respectively.
CONCLUSIONS:
BoNT/A has no direct antimicrobial effect. The reduced frequency of symptomatic urinary tract infections (sUTIs) in patients with neurogenic detrusor overactivity (NDO) after BoNT/A intradetrusor injections seems to be caused by different indirect mechanisms, which are still not completely understood.
