La ciclizzazione dell'acido sialico nel recettore homing al glicano, dei Th umani, è associata con peggioramenti ricorrenti della dermatite atopica
La patogenesi molecolare alla base dei peggioramenti ricorrenti della dermatite atopica (DA) non è tuttora chiara. Alcune cellule T helper della memoria, periferiche, CCR4+ e CCR7+ esprimono il recettore homing specifico, sialyl 6-zolfo Lewis X (glicano G152).
Questo glicano perde l'attività del recettore mediante la ciclizzazione della sua porzione di acido sialico, che diventa così sialyl 6-zolfo Lewis X ciclico (glicano G159). Questi risultati suggeriscono che l'espressione disordinata dei glicani G152 e G159 può essere associata con riacutizzazioni ricorrenti di AD.
Obiettivo
Valutare la possibile associazione dei glicani G152 e G159, che sono espressi sulle cellule T helper (Th) periferiche, con la frequenza delle riacutizzazioni.
Metodi
La percentuale di cellule esprimenti glicano tra i linfociti CD4+CD45RO+ nel sangue periferico è stata determinata mediante citometria a flusso. È stata statisticamente provata l'associazione dei glicani con la frequenza di esacerbazioni, determinandola attraverso i punteggi di riacutizzazione e con l'attività corrente della malattia.
Risultati
L'attività della malattia è stata significativamente associata con le cellule Th di memoria CCR4+CCR7− esprimenti glicano CSLEX, il convenzionale recettore di traffico della pelle senza attività di ciclizzazione dell'acido sialico. Al contrario, la frequenza delle esacerbazioni è stata associata positivamente e negativamente con le cellule Th di memoria CCR4+CCR7+ esprimenti glicani G152 e G159, rispettivamente. L'analisi delle receiver operating characteristics ha indicato che il rapporto tra le percentuali di cellule G152+/G159+ discrimina i pazienti con AD altamente ricorrente, applicando la massima precisione.
Conclusione
La determinazione citofluorimetrica dei glicani G159 e G152 sulle cellule T helper della memoria, periferiche, può essere clinicamente utile per identificare i pazienti con AD altamente ricorrente. La ciclizzazione disordinata dell'acido sialico del glicano G152 può essere alla base di AD altamente ricorrente, e può fornire un nuovo approccio terapeutico.
Storia della pubblicazione:
Titolo: Sialic acid cyclization of human Th homing receptor glycan associated with recurrent exacerbations of atopic dermatitis
Rivista: Journal of Dermatological Science. Volume 68, Issue 3, December 2012, Pages 187–193
Autori: Keiichiro Sakuma, Takuya Furuhashi, Sachiko Kondo, Uichiro Yabe, Katsuyuki Ohmori, Hidemi Ito, Masahiro Aoki, Akimichi Morita, Reiji Kannagi
Affiliazioni: Division of Molecular Pathology, Aichi Cancer Center, Nagoya, Aichi 464-8681, Japan
Department of Geriatric and Environmental Dermatology, Nagoya City University Graduate School of Medical Sciences, Nagoya, Aichi 467-8601, Japan
Department of Structural Biology and Biomolecular Engineering, Nagoya City University Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Nagoya, Aichi 467-8603, Japan
GLYENCE Co., Ltd, Nagoya, Aichi 464-0858, Japan
Department of Clinical Pathogenesis, Kyoto University School of Medicine, Kyoto 606-8501, Japan
Division of Epidemiology and Prevention, Aichi Cancer Center, Nagoya, Aichi 464-8681, Japan
Research Complex for Medical Frontiers, Aichi Medical University, Aichi 480-1195, Japan
Institute of Biomedical Sciences, Academia Sinica, Taipei 115, Taiwan
Abstract:
Background
The molecular pathogenesis underlying recurrent exacerbations of atopic dermatitis (AD) is unclear. Some peripheral CCR4+ and CCR7+ helper memory T cells express the specific homing receptor, sialyl 6-sulfo Lewis X (G152 glycan). This glycan loses receptor activity via cyclization of its sialic acid moiety, thus becoming cyclic sialyl 6-sulfo Lewis X (G159 glycan). These findings suggest that the disordered expression of G152 and G159 glycans may be associated with recurrent exacerbations of AD.
Objective
To assess the possible association of G152 and G159 glycans, which are expressed on peripheral helper T (Th) cells, with frequency of exacerbations.
Methods
The percentage of glycan-expressing cells among peripheral blood CD4+CD45RO+ lymphocytes was determined by flow cytometry. The association of glycans with the frequency of exacerbations determined by recurrence scores as well as with current disease activity was statistically tested.
Results
Current disease activity was significantly associated with CCR4+CCR7− memory Th cells expressing CSLEX-1 glycan, the conventional skin-trafficking receptor without sialic-acid-cyclization activity. In contrast, the frequency of exacerbations was positively and negatively associated with CCR4+CCR7+ memory Th cells expressing G152 and G159 glycans, respectively. Receiver operating characteristics analyses indicated that the ratio of the G152+/G159+ cell percentages discriminated patients with highly recurrent AD with the best accuracy.
Conclusion
Flow cytometric determination of G159 and G152 glycans on peripheral helper memory T cells may be clinically useful for identifying patients with highly recurrent AD. Disordered sialic acid cyclization of G152 glycan may underlie highly recurrent AD, which may provide a novel therapeutic approach.
