Microaghi pocket per la somministrazione rapida di una formulazione di tossina botulinica A in stato liquido nella pelle umana
La tossina botulinica A (BT) viene utilizzata in modo terapeutico per il trattamento dell'iperidrosi primaria focale, una condizione cronica debilitante caratterizzata da eccessiva attività delle ghiandole sudoripare eccrine.
Le preoccupazioni riguardo la tossicità sistemica richiedono che BT venga somministrata mediante iniezione locale: nel caso dell'iperidrosi questo significa un numero maggiore di iniezioni idradermiche dolorose da parte di un medico esperto, ad intervalli di 6 mesi. Questo studio indaga il potenziale di un dispositivo a microago di piccole dimensioni caricato con un liquido per somministrare la tossina botulinica A nel derma umano con l'obiettivo di ridurre il dolore del paziente, migliorando il bersaglio terapeutico e semplificando la procedura di somministrazione.
Inizialmente, è stata impiegata la β-galattosidasi come modello rilevabile di BT per (i) visualizzare il liquido caricato nei microaghi, (ii) determinare il tempo di permanenza di una formulazione liquida del dispositivo e (iii) quantificare le dosi caricate. Cinque microaghi in acciaio inossidabile e di piccole dimensioni hanno dimostrato di possedere la capacità sufficiente per fornire dosi terapeutiche della proteina BT. La somministrazione intradermica, mediata dai microaghi di β-galattosidasi e di tossoide botulinico inattivato dalla formaldeide, ha rivelato l'efficace deposizione e successiva diffusione all'interno del derma.
Questo studio è il primo a caratterizzare la somministrazione con microago pocket di una formulazione liquida nella pelle umana e ad illustrare il potenziale di tale sistema per la somministrazione cutanea di proteine potenti come la BT. Un sistema di somministrazione a microaghi, clinicamente appropriato per BT potrebbe avere un impatto significativo sia nei settori medici che in quelli cosmetici.
Storia della pubblicazione:
Titolo: Pocketed microneedles for rapid delivery of a liquid-state botulinum toxin A formulation into human skin.
Rivista: J Control Release. 2012 Nov 23. pii: S0168-3659(12)00806-1. doi:10.1016/j.jconrel.2012.11.010.
Autori: Torrisi BM, Zarnitsyn V, Prausnitz MR, Anstey A, Gateley C, Birchall JC, Coulman SA.
Affiliazioni: School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Cardiff University, Cardiff, CF10 3NB, UK.
Abstract:
Botulinum toxin A (BT) is used therapeutically for the treatment of primary focal hyperhidrosis, a chronic debilitating condition characterised by over-activity of the eccrine sweat glands. Systemic toxicity concerns require BT to be administered by local injection, which in the case of hyperhidrosis means multiple painful intradermal injections by a skilled clinician at 6-monthly intervals. This study investigates the potential of a liquid-loaded pocketed microneedle device to deliver botulinum toxin A into the human dermis with the aim of reducing patient pain, improving therapeutic targeting and simplifying the administration procedure. Initially, β-galactosidase was employed as a detectable model for BT to (i) visualise liquid loading of the microneedles, (ii) determine residence time of a liquid formulation on the device and (iii) quantify loaded doses. An array of five stainless steel pocketed microneedles was shown to possess sufficient capacity to deliver therapeutic doses of the potent BT protein. Microneedle-mediated intradermal delivery of β-galactosidase and formaldehyde-inactivated botulinum toxoid revealed effective deposition and subsequent diffusion within the dermis. This study is the first to characterise pocketed microneedle delivery of a liquid formulation into human skin and illustrates the potential of such systems for the cutaneous administration of potent proteins such as BT. A clinically appropriate microneedle delivery system for BT could have a significant impact in both the medical and cosmetic industries.
