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Significato clinico dei livelli di Tie1 solubile nel siero in pazienti con sclerosi sistemica

systemic-sclerosis-2Tie1 è un recettore tirosin-chinasico endoteliale che mantiene l'integrità vascolare e regola angiogenesi tramite la modulazione della via di segnalazione angiopoietina/Tie2.
Dal momento che l'alterata angiogenesi è strettamente correlata con il processo di sviluppo della sclerosi sistemica (SSc), in questo studio abbiamo voluto studiato il significato clinico dei livelli di Tie1 solubile nel siero (sTie1) e i livelli di espressione di Tie1 nelle cellule endoteliali del microcircolo cutaneo (DMECs), in pazienti con SSc.
Anche se i livelli sierici di sTie1 erano comparabili in tutti i casi di SSc, SSc cutanea diffusa (dcSSc), SSc cutanea limitata (lcSSc) e i controlli sani, i pazienti con SSs e diminuiti livelli sierici di sTie1 hanno presentato una durata della malattia significativamente più breve rispetto a quelli in cui i livelli sierici di sTie1 non erano diminuiti.
Nei pazienti con SSc e durata della malattia superiore a 6 anni, la prevalenza dei sintomi clinici associati con la vasculopatia proliferativa — come ad esempio le ulcere digitali, la crisi renale sclerodermica e l'elevata pressione sistolica nel ventricolo destro — è stata significativamente più alta nei pazienti con livelli sierici ridotti di sTie1 rispetto a quelli con livelli sierici di sTie1 non ridotti.
Nell'ambito dell'immunoistochimica, l'espressione di Tie1 è risultata ridotta nelle DMECs di pazienti con SSc e durata della malattia inferiore ai 3 anni, rispetto alla stessa espressione nei controlli sani. Complessivamente, nei pazienti con SSc di breve durata, la diminuzione dei livelli sierici di sTie1 potrebbe riflettere la sotto-regolazione di Tie1 nelle DMECs. Pertanto, la diminuzione dei livelli sierici di sTie1 può servire come marker della vasculopatia proliferativa nei pazienti con SSc e durata della malattia superiore a 6 anni.

Storia della pubblicazione:

Titolo: Clinical significance of serum soluble Tie1 levels in patients with systemic sclerosis

Rivista: Archives of Dermatological Research. May 2013, Volume 305, Issue 4, pp 325-331

Autori: Shinji Noda, Yoshihide Asano, Naohiko Aozasa, Kaname Akamata, Takashi Taniguchi, Takehiro Takahashi, Yohei Ichimura, Tetsuo Toyama, Hayakazu Sumida, Yoshihiro Kuwano, Koichi Yanaba, Yayoi Tada, Makoto Sugaya, Takafumi Kadono, Shinichi Sato

Affiliazioni:

Abstract:
Tie1 is an endothelial cell-specific tyrosine kinase receptor, which maintains vascular integrity and regulates angiogenesis via modulating angiopoietin/Tie2 signaling. Since the altered angiogenesis is closely related to the developmental process of systemic sclerosis (SSc), we herein investigated the clinical significance of serum soluble Tie1 (sTie1) levels and the expression levels of Tie1 in dermal microvascular endothelial cells (DMECs) in patients with SSc. Although serum sTie1 levels were comparable among total SSc, diffuse cutaneous SSc (dcSSc), limited cutaneous SSc (lcSSc), and healthy controls, SSc patients with decreased serum sTie1 levels had significantly shorter disease duration than those with serum sTie1 levels not decreased. In SSc patients with disease duration of >6 years, the prevalence of clinical symptoms associated with proliferative vasculopathy, such as digital ulcers, scleroderma renal crisis, and elevated right ventricular systolic pressure, was significantly higher in patients with decreased serum sTie1 levels than in those with serum sTie1 levels not decreased. In immunohistochemistry, Tie1 expression was reduced in DMECs of SSc patients with disease duration of <3 years compared with those of healthy controls. Collectively, in SSc patients with short disease duration, decreased serum sTie1 levels may reflect the down-regulation of Tie1 in DMECs. The decrease in serum sTie1 levels may serve as a marker of proliferative vasculopathy in SSc with disease duration of >6 years.