La catelicidina, la callicreina 5 e l'attività serin-proteasica vengono inibite durante il trattamento della rosacea con gel al 15% di acido azelaico
Da tempo si ipotizza che un eccesso di catelicidina e di callicreina 5 (KLK5) possa svolgere un ruolo centrale nella fisiopatologia della rosacea.
Obiettivo
Pertanto, abbiamo cercato di valutare gli effetti dell'acido azelaico (AzA) su questi elementi del sistema immunitario innato.
Metodi
Durante questo studio multicentrico di 16 settimane, prospettico e in aperto con il gel di AzA al 15%, è stata misurata l'espressione genica e l'attività proteasica sui modelli di laboratorio e sui pazienti con rosacea.
Risultati
L'AzA ha inibito direttamente la KLK5 nelle colture di cheratinociti e inoltre ha inibito l'espressione genica di KLK5, del recettore Toll-like 2 e della catelicidina nella pelle di topo. Dopo il trattamento con gel a base di AzA, i pazienti con rosacea hanno mostrato una riduzione degli RNA messaggeri di catelicidina e KLK5. I soggetti senza rosacea hanno avuto una minore attività serin-proteasica (SPA) rispetto ai pazienti con rosacea. Sono stati identificati alcuni sottoinsiemi distinti di pazienti con rosacea che avevano avuto livelli alti e bassi di SPA al basale, tanto che, quei pazienti con un alto livello hanno avuto anche una riduzione statisticamente significativa della SPA con il gel al 15% di AzA .
Limitazioni
Il numero di casi presi in considerazione in questo studio era insufficiente per prevedere l'efficacia clinica sulla base della risposta immunitaria innata nei confronti di AzA.
Conclusioni
Questi risultati dimostrano che la catelicidina e la KLK5 diminuiscono con l'esposizione all'AzA. Le nostre osservazioni suggeriscono un nuovo meccanismo d'azione per AzA e inoltre, SPA potrà essere usata come biomarcatore dell'attività della malattia.
Storia della pubblicazione:
Titolo: Cathelicidin, kallikrein 5, and serine protease activity is inhibited during treatment of rosacea with azelaic acid 15% gel
Rivista: Journal of the American Academy of Dermatology. Volume 69, Issue 4 , Pages 570-577, October 2013
Autori: Alvin B. Coda, Tissa Hata, Jeremiah Miller, David Audish, Paul Kotol, Aimee Two, Faiza Shafiq, Kenshi Yamasaki, Julie C. Harper, James Q. Del Rosso, Richard L. Gallo
Affiliazioni:Division of Dermatology, Department of Medicine, University of California–San Diego, San Diego, California
Abstract:
Background Excess cathelicidin and kallikrein 5 (KLK5) have been hypothesized to play a role in the pathophysiology of rosacea. Objective We sought to evaluate the effects of azelaic acid (AzA) on these elements of the innate immune system. Methods Gene expression and protease activity were measured in laboratory models and patients with rosacea during a 16-week multicenter, prospective, open-label study of 15% AzA gel. Results AzA directly inhibited KLK5 in cultured keratinocytes and gene expression of KLK5, Toll-like receptor-2, and cathelicidin in mouse skin. Patients with rosacea showed reduction in cathelicidin and KLK5 messenger RNA after treatment with AzA gel. Subjects without rosacea had lower serine protease activity (SPA) than patients with rosacea. Distinct subsets of patients with rosacea who had high and low baseline SPA were identified, and patients with high baseline exhibited a statistically significant reduction of SPA with 15% AzA gel treatment. Limitations Study size was insufficient to predict clinical efficacy based on the innate immune response to AzA. Conclusions These results show that cathelicidin and KLK5 decrease in association with AZA exposure. Our observations suggest a new mechanism of action for AzA and that SPA may be a useful biomarker for disease activity.
