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L'acido valproico promuove la crescita dei capelli in un modello di coltura in vitro

Valproic-acidLa β-catenina, il trasduttore di segnale Wnt, è fondamentale per lo sviluppo e la crescita dei follicoli piliferi: infatti, in assenza del segnale Wnt, la β-catenina citoplasmatica viene fosforilata dalle glicogeno sintasi chinasi (GSK)-3 e poi degradata. Pertanto, l'inibizione di GSK-3 potrebbe aumentare la crescita dei capelli stabilizzando la β-catenina. L'acido valproico è un anticonvulsivante e un farmaco stabilizzatore dell'umore che viene usato da decenni; recentemente è stato scoperto che inibisce GSK-3β nelle cellule neuronali, ma il suo effetto sui follicoli piliferi umani rimane ancora sconosciuto.

Obiettivi

Determinare l'effetto del VPA sulla crescita dei capelli umani.

Metodi

Abbiamo studiato l'effetto del VPA sulle cellule delle papille dermiche umane in coltura, sulle cellule della guaina esterna della radice e su una coltura in vitro di follicoli piliferi umani tutti ottenuti da campioni di cuoio capelluto di soggetti sani. Utilizzando il modello murino C57BL/6, è stato valutato il grado di induzione dell'anagen da parte dell'acido valproico.

Risultati

L'acido valproico non migliora solo la vitalità delle cellule delle papille dermiche e di quelle della guaina esterna della radice, ma determina anche un allungamento del fusto del capello e una riduzione della fase catagen dei follicoli piliferi umani nel modello di coltura. Infatti, il trattamento con acido valproico delle cellule delle papille dermiche ha portato ad un aumento dei livelli di β-catenina, nonché all'accumulo e all'inibizione nucleare di GSK-3β attraverso la fosforilazione. Inoltre, il trattamento con acido valproico ha accelerato l'induzione dei capelli in anagen in un topo femmina C57BL/6 di 7 settimane.

Conclusioni

L'acido valproico potenzia la crescita dei capelli aumentando la β-catenina e, quindi, potrebbe rappresentare un'utile opzione terapeutica per l'alopecia.

Storia della pubblicazione:

Titolo: Valproic acid promotes human hair growth in in vitro culture model

Rivista: Journal of Dermatological Science. Volume 72, Issue 1 , Pages 16-24, October 2013

Autori: Seong Jin Jo, Soon-Jin Choi, Sun-Young Yoon, Ji Yeon Lee, Won-Seok Park, Phil-June Park, Kyu Han Kim, Hee Chul Eun, Ohsang Kwon

Affiliazioni:Department of Dermatology, Seoul National University College of Medicine, Seoul, Republic of Korea Institute of Human–Environment Interface Biology, Seoul National University, Seoul, Republic of Korea Laboratory of Cutaneous Aging and Hair Research, Biomedical Research Institute, Seoul National University Hospital, Seoul, Republic of Korea

Abstract:
Background β-Catenin, the transducer of Wnt signaling, is critical for the development and growth of hair follicles. In the absence of Wnt signals, cytoplasmic β-catenin is phosphorylated by glycogen synthase kinase (GSK)-3 and then degraded. Therefore, inhibition of GSK-3 may enhance hair growth via β-catenin stabilization. Valproic acid is an anticonvulsant and a mood-stabilizing drug that has been used for decades. Recently, valproic acid was reported to inhibit GSK-3β in neuronal cells, but its effect on human hair follicles remains unknown. Objectives To determine the effect of VPA on human hair growth. Methods We investigated the effect of VPA on cultured human dermal papilla cells and outer root sheath cells and on an in vitro culture of human hair follicles, which were obtained from scalp skin samples of healthy volunteers. Anagen induction by valproic acid was evaluated using C57BL/6 mice model. Results Valproic acid not only enhanced the viability of human dermal papilla cells and outer root sheath cells but also promoted elongation of the hair shaft and reduced catagen transition of human hair follicles in organ culture model. Valproic acid treatment of human dermal papilla cells led to increased β-catenin levels and nuclear accumulation and inhibition of GSK-3β by phosphorylation. In addition, valproic acid treatment accelerated the induction of anagen hair in 7-week-old female C57BL/6 mice. Conclusions Valproic acid enhanced human hair growth by increasing β-catenin and therefore may serve as an alternative therapeutic option for alopecia.