L'insufficiente espressione del recettore della melanocortina-1 da parte dei fibroblasti dermici umani contribuisce all'eccessiva sintesi di collagene nelle cicatrici cheloidi
L'attivazione della via di segnalazione dell'ormone α-melanocita-stimolante (αMSH)/recettore della melanocortina 1 (MC1R) esercita delle azioni antagoniste sulle risposte infiammatorie e fibrogeniche cutanee, oltre a promuovere la produzione del pigmento.
In questo articolo è stata studiata, con una serie di tecniche, l'espressione di MC1R da parte dei fibroblasti nei cheloidi e da parte dello stesso tessuto cicatriziale cheloideo.
In cinque differenti linee cellulari di fibroblasti cheloidei, i livelli di espressione degli mRNA di MC1R sono stati significativamente ridotti a meno della metà rispetto a cinque linee cellulari di fibroblasti normali (P<0.05).
Inoltre, l'analisi immuno-istologica dei campioni di tessuto ha indicato che, sia nell'epidermide che nel derma di cinque cheloidi, l'immunoreattività di MCR1 è ridotta drasticamente rispetto alla cute normale (P < 0.05). L'espressione insufficiente di MC1R sui fibroblasti dermici umani potrebbe abolire la soppressione della produzione di collagene mediata dall'αMSH e potrebbe anche reprimere la trasformazione dei miofibroblasti favorita dalla citochina profibrotica TGF-β1.
Il reintegro della quota di MC1R sui fibroblasti dermici potrebbe mettere a disposizione nuovi approcci terapeutici per trattare questa malattia fibrotica refrattaria.
Storia della pubblicazione:
Titolo: Insufficient expression of the melanocortin-1 receptor by human dermal fibroblasts contributes to excess collagen synthesis in keloid scars
Rivista: Experimental Dermatology. doi: 10.1111/exd.12250
Autori: Long-Fei Luo, Ying Shi, Qiong Zhou, Shi-Zheng Xu, Tie-Chi Lei
Affiliazioni:Department of Dermatology, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan, China
Abstract:
Activation of the α-melanocyte-stimulating hormone (αMSH) / melanocortin 1 receptor (MC1R) signaling pathway exerts antagonistic actions on cutaneous inflammatory and fibrogenic responses in addition to promoting pigment production. Herein, the expression of MC1R by keloid-derived fibroblasts and keloid scar tissue was investigated using a range of techniques. MC1R mRNA expression levels in five different keloid fibroblast cell lines were significantly reduced to less than half compared with five normal fibroblast cell lines (P<0.05). Immunohistological analysis of tissue samples indicated that MCR1 immunoreactivity in both epidermal and dermal compartments of five keloid tissue samples was dramatically decreased compared with normal skin (P < 0.05). Insufficient expression of MC1R on human dermal fibroblasts might abolish the αMSH-mediated suppression of collagen production and myofibroblast transformation elicited by the profibrotic cytokine transforming growth factor-β1. Restoration of reduced MC1R by dermal fibroblasts may lead to novel scar-reducing therapeutic approaches for treating this refractory fibrotic disease.
