L'estratto di Aneilema keisak inibisce la via di segnalazione dipendente da TGF-β inducendo la sotto-regolazione di Smad2 nei fibroblasti cheloidi
I cheloidi sono caratterizzati da un eccessivo accumulo della matrice extracellulare (ECM), soprattutto per quanto riguarda la sovrabbondante formazione di collagene. Nei fibroblasti cheloidi (Kfs), la via di segnalazione dipendente dal fattore di crescita trasformante (TGF)-β è strettamente associata con una varietà di risposte cheloidi patologiche, quali la produzione di ECM e la crescita eccessiva dei fibroblasti.
Quindi, l'inibizione della segnalazione di TGF-β rappresenterebbe un potenziale approccio terapeutico per prevenire la formazione delle cicatrici cheloidi. In tal senso, si è cercato di individuare un nuovo bloccante della via di segnalazione di TGF-β, tra i prodotti naturali, utilizzando un approccio di screening semplificato.
Abbiamo scoperto che l'estratto di Aneilema keisak (A.K-Ex) riduce la via di segnalazione dipendente da TGF-β abbassando i livelli della proteina Smad2.
Dato che KFs mostrano una dipendenza alterata con TGF-β per la sopravvivenza e la proliferazione, la riduzione dei livelli della proteina Smad2 (mediata da A.K-Ex) ha inibito significativamente le caratteristiche principali dei KFs come la crescita cellulare, la migrazione, e la sintesi del collagene, suggerendo che A.K-Ex possiede una possibile attività terapeutica verso i cheloidi.
Storia della pubblicazione:
Titolo: Extract of Aneilema keisak inhibits TGF-β dependent signaling by inducing Smad2 downregulation in keloid fibroblasts
Rivista: Experimental Dermatology. doi: 10.1111/exd.12063
Autori: Won-Serk Kim, Ji-Seon Lee, Gab-Yong Bae, Jin-Ju Kim, Young-Won Chin, Hyung Geun Min, Hyuk-Jin Cha
Affiliazioni: Department of Life Science, College of Natural Science, Sogang University, Seoul, Korea
Department of Dermatology, Kangbuk Samsung Hospital, Sungkyunkwan University School of Medicine, Seoul, Korea
College of Pharmacy, Dongguk University, Seoul, Korea
Clean up Skin Clinic, Seoul, Korea
Abstract:
Keloids are characterized by the excessive accumulation of extracellular matrix (ECM), especially overabundant collagen formation. In keloid fibroblasts (KFs), transforming growth factor (TGF)-β-dependent signaling is closely associated with a variety of keloid pathologic responses such as ECM production and fibroblast overgrowth. Thus, inhibition of TGF-β signaling would be a potential therapeutic approach to prevent keloid scar formation. Thereby, we aimed to identify a novel TGF-β signaling blocker among natural products using a simplified screening approach. We discovered that the extract of Aneilema keisak (A.K-Ex) lowered TGF-β-dependent signaling by reducing Smad2 protein levels. Given that KFs showed altered dependency on TGF-β for survival and proliferation, A.K-Ex-mediated reduction in Smad2 protein levels significantly inhibited the major characteristics of KFs such as cell growth, migration, and collagen synthesis, suggesting that A.K-Ex exhibits possible therapeutic activity on keloids.
