Effetto del metabolismo della pelle sulla modalità dermica di somministrazione del testosterone
Valutazione qualitativa utilizzando un nuovo modello cutaneo a breve termine
La pelle è un organo metabolicamente attivo che esprime gli enzimi di biotrasformazione in grado di metabolizzare sia le molecole endogene che gli xenobiotici.
Pertanto, abbiamo voluto studiare l'impatto del metabolismo sulla somministrazione di testosterone per via cutanea all'interno di un sistema ex vivo di pelle proveniente dall'orecchio di maiale, come modello alternativo alla pelle umana.
Sono state misurate le capacità metaboliche, di penetrazione e assorbimento fino a 72 ore dopo l'applicazione di dosi da 50-800 nmol di [14C]-testosterone, sia sulla pelle fresca che su quella congelata, con quest'ultimo modello che si è dimostrato metabolicamente inattivo.
Sono stati monitorati l'assorbimento di testosterone e la produzione di metaboliti attraverso la radio-HPLC e gas cromatografia-spettrometria di massa.
Indipendentemente dalla dose di testosterone applicata, l'assorbimento di testosterone attraverso la pelle congelata è stato molto più basso rispetto a quello della cute fresca.
Inoltre, utilizzando i campioni di pelle fresca, oltre il 95% della radioattività riscontrata nei terreni di coltura e nella pelle stessa corrispondeva ai metaboliti.
Questi risultati sono stati confrontati con i dati metabolici ottenuti da altri sistemi in vitro (microsomi epatici e cutanei) concludendo che, la maggior parte delle attività enzimatiche espresse nelle frazioni epatiche sono espresse anche nella pelle umana e di maiale.
Pertanto, l'attività metabolica della pelle può modulare l'attività biologica dei prodotti farmaceutici (e xenobiotici) ed influenzare notevolmente anche la somministrazione dei farmaci per via transdermica.
Storia della pubblicazione:
Titolo: Effect of Skin Metabolism on Dermal Delivery of Testosterone: Qualitative Assessment using a New Short-Term Skin Model
Rivista: Pharmacol Physiol 2014;27:188-200 (DOI:10.1159/000351683)
Autori: Jacques C. • Perdu E. • Jamin E.L. • Cravedi J.P. • Mavon A. • Duplan H. • Zalko D.
Affiliazioni:INRA, e INP, ENVT, AIPS, UPS, UMR, Toxalim (Research Center in Food Toxicology), Université de Toulouse, e Laboratoire de Pharmacotissulaire et de Pharmacocinétique Cutanée, Pierre Fabre Dermo-cosmétique, Toulouse, France Skin
Abstract:
The skin is a metabolically active organ expressing biotransformation enzymes able to metabolize both endogenous molecules and xenobiotics. We investigated the impact of metabolism on the delivery of testosterone through the skin with an ex vivo pig ear skin system as an alternative model for human skin. Penetration, absorption and metabolic capabilities were investigated up to 72 h after application of [14C]-testosterone doses of 50-800 nmol on either fresh or frozen skin, with the latter model being metabolically inactive. Testosterone absorption and metabolite production were monitored by radio-HPLC and gas chromatography-mass spectrometry. Testosterone absorption through frozen skin was much lower, irrespective of the dose of testosterone applied, compared to fresh skin. Using fresh skin samples, >95% of the radioactivity recovered in culture media, as well as the skin itself, corresponded to metabolites. These results were compared with the metabolic data obtained from other in vitro systems (liver and skin microsomes). The present work leads to the conclusion that most of the enzymatic activities expressed in liver fractions are also expressed in pig and human skin. The metabolic activity of the skin can modulate the biological activity of pharmaceuticals (and xenobiotics). Consequently, it can also greatly affect transdermal drug delivery.
