Risposta clinica all'ustekinumab da parte della forma familiare di pitiriasi rubra pilare causata da una nuova mutazione di CARD14
La pitiriasi rubra pilare (PRP) è una malattia cronica papulo-squamosa.
Anche se di solito la malattia è sporadica, raramente può essere ereditata come carattere autosomico dominante.
Recentemente abbiamo identificato, come causa della variante familiare di PRP, una mutazione con acquisto di funzione del gene CARD14 che codifica per il dominio 14 di reclutamento delle caspasi.
In questo studio, riportiamo i dati riguardanti una nuova mutazione di CARD14 che causa la PRP familiare.
Siccome CARD14 è un attivatore noto della via di segnalazione NF-κB, che viene attivata dall'interleuchina-23, abbiamo ipotizzato che il blocco di quest'ultimo potesse essere utile nei portatori delle mutazioni attivanti di CARD14.
Conformemente a questo, nel nostro paziente, l'ustekinumab ha determinato una quasi completa risoluzione di una dermatosi che durava da tutta una vita.
Pertanto, questo case report sottolinea il ruolo di CARD14 nella patogenesi della PRP familiare e il potenziale terapeutico dell'inibizione dell'IL-12/23 in questa malattia.
Storia della pubblicazione:
Titolo: Clinical response to ustekinumab in familial pityriasis rubra pilaris caused by a novel CARD14 mutation
Rivista: British Journal of Dermatology. doi: 10.1111/bjd.12952
Autori: O. Eytan, O. Sarig, E. Sprecher e M.A.M. van Steensel
Affiliazioni:Department of Dermatology, Tel Aviv Sourasky Medical Center, Tel Aviv, Israel Department of Human Molecular Genetics & Biochemistry, Sackler Faculty of Medicine, Tel Aviv University, Ramat Aviv, Israel Department of Dermatology and GROW School for Oncology and Developmental Biology, Maastricht University Medical Centre, Maastricht, The Netherlands Department of Clinical Genetics, Maastricht University Medical Centre, The Netherlands
Abstract:
Pityriasis rubra pilaris (PRP) is a chronic papulosquamous disorder. Although the disease usually occurs sporadically, it is rarely inherited as an autosomal dominant trait. Recently, we identified gain-of-function mutations in CARD14, encoding the caspase recruitment domain family member 14, as the cause of the familial variant of PRP. In the present study, we report a novel mutation in CARD14 causing familial PRP. As CARD14 is a known activator of the NF-κB pathway, which is activated by interleukin-23, we hypothesized that blockade of the latter may benefit carriers of activating mutations in CARD14. Accordingly, ustekinumab brought about near resolution of a life-long dermatosis in our patient. This case report emphasizes the role of CARD14 in the pathogenesis of familial PRP and the therapeutic potential of IL-12/23 inhibition in this disease.
