E6005 topico, un nuovo inibitore della fosfodiesterasi 4, attenua il prurito spontaneo nei modelli murini di dermatite atopica
La dermatite atopica è una malattia infiammatoria cronica della pelle caratterizzata da un prurito difficile da trattare.
Anche se gli inibitori della fosfodiesterasi (PDE) 4 hanno un effetto antinfiammatorio sulle malattie infiammatorie della pelle, come la dermatite atopica, rimangono ancora poco chiare le loro attività acute antipruritiche.
Pertanto in questo studio, utilizzando un modello murino di dermatite atopica (topi NC/Nga), abbiamo voluto esaminare le attività antipruritiche dell'E6005 (un nuovo inibitore di PDE4).
Nei topi con dermatite cronica, una singola applicazione di E6005 ha inibito il meccanismo di grattamento della zampa posteriore (una risposta associata al prurito) e ha ridotto anche l'attività spontanea dei nervi cutanei.
La concentrazione cutanea di cAMP è risultata significativamente ridotta nei topi con dermatite cronica e questo calo è stato invertito dall'applicazione topica di E6005.
Questi risultati suggeriscono che E6005 è in grado di aumentare la concentrazione cutanea di cAMP ed alleviare il prurito associato alla dermatite.
Pertanto, E6005 rappresenta una terapia utile per le dermatiti pruriginose come quella atopica.
Storia della pubblicazione:
Titolo: Topical E6005, a novel phosphodiesterase 4 inhibitor, attenuates spontaneous itch-related responses in mice with chronic atopy-like dermatitis
Rivista: Experimental Dermatology. doi: 10.1111/exd.12377
Autori: Tsugunobu Andoh, Tetsuro Yoshida e Yasushi Kuraishi
Affiliazioni:Department of Applied Pharmacology, Graduate School of Medicine and Pharmaceutical Sciences, University of Toyama, Toyama, Japan
Abstract:
Atopic dermatitis is a chronic inflammatory cutaneous disease with difficult-to-treat pruritus. Although phosphodiesterase (PDE) 4 inhibitors have an antiinflammatory effect on inflammatory skin diseases, such as atopic dermatitis, their acute antipruritic activities remain unclear. Therefore, in this study, we examined whether E6005, a novel PDE4 inhibitor, has antipruritic activity in dermatitis, using a mouse model of atopic dermatitis (NC/Nga mice). A single topical application of E6005 inhibited spontaneous hind-paw scratching, an itch-associated response, and spontaneous activity of the cutaneous nerve in mice with chronic dermatitis. The cutaneous concentration of cAMP was significantly decreased in mice with chronic dermatitis, and this decrease was reversed by topical E6005 application. These results suggest that E6005 increases the cutaneous concentration of cAMP to relieve dermatitis-associated itching. Thus, E6005 may be a useful therapy for pruritic dermatitis such as atopic dermatitis.
