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Elettrochemioterapia per la gestione delle metastasi del melanoma cutaneo: una revisione della letteratura e le possibili combinazioni con l'immunoterapia

ElectrochemotherapyNonostante il trattamento chirurgico del tumore primario, circa il 5-10% dei pazienti con melanoma possono sviluppare delle metastasi cutanee o subcutanee.
La presenza di metastasi cutanee diminuisce la qualità di vita dei pazienti.
La loro gestione rappresenta una sfida e dipende da diverse variabili come la dimensione e il numero delle lesioni, la loro posizione, nonché la presenza o l'assenza di metastasi viscerali.

Quando possibile la resezione chirurgica radicale rappresenta l'approccio migliore; invece, se si prevede che la chirurgia non possa fornire un risultato funzionale ragionevole, devono essere considerati dei trattamenti alternativi.
Ad oggi sono disponibili diversi trattamenti locali e loco-regionali per la gestione delle metastasi del melanoma cutaneo come l'elettrochemioterapia e la chemioterapia regionale.
Anche se in diversi studi clinici sono stati osservati dei tassi di risposta elevati, il loro impatto sulla sopravvivenza non è ancora chiaro: per questo motivo si stanno compiendo dei grandi sforzi in modo da migliorarne l'efficacia e minimizzarne la tossicità.

La combinazione di tali trattamenti con l'immunoterapia potrebbe rappresentare una valida strategia per indurre delle risposte durature e migliorare la sopravvivenza.
Infatti, i pazienti trattati regionalmente non hanno la soppressione immunitaria tipica della maggior parte dei trattamenti sistemici, un aspetto che potrebbe compromettere l'efficacia dell'immunoterapia; inoltre, le recenti scoperte suggeriscono che le reazioni infiammatorie successive ai trattamenti citotossici loco-regionali, come l'elettrochemioterapia, possono aumentare l'attività degli agenti immunoterapeutici.
In questo articolo passiamo in rassegna gli studi recenti sull'elettrochemioterapia e le metastasi del melanoma cutaneo e, inoltre, discutiamo il possibile ruolo che potrebbero avere le combinazioni con l'immunoterapia sulla base dei dati forniti dagli studi clinici e dalla ricerca traslazionale.

Storia della pubblicazione:

Titolo: Electrochemotherapy for the management of melanoma skin metastasis: a review of the literature and possible combinations with immunotherapy

Rivista: Archives of Dermatological Research

Autori: Paola Queirolo, Francesco Marincola, Francesco Spagnolo

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Abstract:
Despite surgical treatment of primary tumor, about 5–10 % of melanoma patients will eventually suffer from cutaneous or subcutaneous metastasis. The presence of skin metastases decreases patients’ quality of life. Their management is a challenge and depends on several variables such as size and number of the lesions, their location, the presence or absence of visceral metastasis. When possible, radical surgical resection is the best approach; if surgery is not expected to provide a reasonable functional outcome, alternative treatments must be considered. Several local and loco-regional treatments, such as electrochemotherapy and regional chemotherapy, are available for the management of melanoma skin metastasis. Even if high response rates have been observed in several clinical trials, their impact on survival is not clear. Efforts are being made to improve their efficacy and minimize toxicity. The combination of such treatments with immunotherapy could be a strategy to induce durable responses and improve survival. In fact, regionally treated patients do not have the immune suppression associated with most systemic treatments, which could compromise the efficacy of immunotherapy, and recent findings suggest that the inflammatory reactions following loco-regional cytotoxic treatments, such as electrochemotherapy, may enhance the activity of immunotherapeutic agents. In this manuscript, we review recent studies on electrochemotherapy and melanoma skin metastasis, and we comment about the role that combinations with immunotherapy may have based on the data provided by clinical trials and translational research.