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Prevenire l'eritrodisestesia palmo-plantare con atorvastatina e poliprenolo

L'eritrodisestesia palmo-plantare causata dalla capecitabina potrebbe essere prevenuta con una combinazione profilattica di atorvastatina e polyprenol, secondo i risultati di uno studio condotto su pazienti colpiti da tumore al seno.

La PPE, conosciuta anche come sindrome mano-piede, è una condizione di tossicità cutanea causata da alcuni tipi di chemioterapia. "L'eritrodisestesia palmo-plantare è una condizione dolorosa che causa vari gradi di arrossamento, dolore e cicatrici e che può influire notevolmente sulla qualità della vita dei pazienti", ha dichiarato il Dr. Sergejs Kuznecovs, direttore del laboratorio di Ricerca Oncologica dell'Istituto di Medicina Preventiva di Riga, in Lettonia.

"Molti pazienti colpiti da eritrodisestesia palmo-plantare non possono lavorare" ha spiegato il Dr. Kuznecovs, "perciò è necessario trovare una strategia per prevenire l'insorgere di questa condizione".

Il Dr. Kuznecovs ha presentato i risultati dello studio nel corso del convegno annuale della Multinational Association of Supportive Care in Cancer (MASCC).

"L'eritrodisestesia palmo-plantare interessa fra il 6% e il 42% dei pazienti trattati con fluorouracile, capecitabina e doxorubicina", ha sottolineato il moderatore della sessione, Dr. Mario Lacouture, moderatore della sessione e direttore del programma oncodermatologico del Memorial Sloan Kettering Cancer Center di New York. "e ci sono stati decessi collegati a questa condizione, a causa di infezioni secondarie che hanno interessato la zona [colpita]."

Lo studio

Il Dr. Kuznecovs e colleghi hanno condotto uno studio in doppio cieco, randomizzato e controllato contro placebo per valutare l'efficacia e il meccanismo d'azione dell'atorvastatina in congiunzione con polyprenol nella prevenzione dell'eritrodisestesia palmo-plantare

I ricercatori hanno scelto la combinazione atorvastatina e polyprenol perché i dati suggeriscono che le statine hanno effetti inibitori sui cisteinil-leucotrieni e sul rilascio di istamina immunoglobulina E-dipendente nei mastociti umani, mentre il polyprenol è un sostituto per il ciclo dolichil-fosfato e il fattore limitante nella N-glicosilazione e potrebbe prevenire la cito-tossicità cellulo-mediata a carico dei fibroblasti.

Lo studio ha coinvolto 98 donne con tumore al seno di età compresa fra i 38 e i 62 anni, in procinto di cominciare la terapia con capecitabina in monoterapia al dosaggio di 2500 mg/m² per sei cicli.

"Si tratta di uno studio di prevenzione", ha spiegato il Dr. Kuznecovs. Una o due settimane prima di iniziare ad assumere la capecitabina, i pazienti sono stati randomizzati e assegnati a uno dei tre gruppi di profilassi: 25 donne hanno ricevuto atorvastatina più polyprenol, 24 hanno ricevuto atorvastatina da sola, e 24 hanno ricevuto polyprenol solo. Le 25 pazienti che non hanno ricevuto alcun trattamento di supporto sono servite da gruppo di controllo.

La gravità della tossicità cutanea è stata valutata secondo l'indice National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versione 3.0. La tossicità cutanea è stata meno grave nelle donne che hanno ricevuto la combinazione e monoterapia rispetto al del gruppo di controllo.

"L'eritrodisestesia palmo-plantare di grado 2 è stata osservata in otto pazienti del gruppo di controllo e in nessuna delle pazienti dei gruppi sottoposti a terapia, sia che si trattasse di monoterapia che di terapia combinata", ha fatto notare il Dr. Lacouture.

"Si tratta di un piccolo studio che mostra qualche beneficio, ma i meccanismi di azione di questa combinazione non sono ancora chiari. Credo che uno studio epidemiologico sarebbe opportuno", ha commentato il Dr. Lacouture. "E se c'è davvero un risultato significativo proveniente da un ampio studio epidemiologico sulla base di queste osservazioni, sarebbe consigliabile dare il via a un trial randomizzato controllato".

Il numero di pazienti che ha sviluppato eritrodisestesia palmo-plantare è stato minore nei gruppi in terapia rispetto al gruppo di controllo (11% vs 39%). Inoltre la sintomatologia era significativamente meno grave nei gruppi in terapia rispetto al gruppo di controllo (P <.01).

Infine, i sintomi dell'eritrodisestesia palmo-plantare sono stati più comuni quando la profilassi è stata avviata una settimana prima capecitabina rispetto a quando è stata avviata due settimane prima della capecitabina (6% vs 2%).

La conclusione del Dr. Kuznecovs e colleghi è che la combinazione di atorvastatina e polyprenol è in grado di preveire l'eritrodisestesia palmo-plantare causata dalla capecitabina.

Il Dr. Kuznecovs e il Dr. Lacouture non hanno riportato relazioni commerciali rilevanti.