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Terapia combinata a base di IL-2 contro il melanoma cutaneo metastatico

Secondo un piccolo studio retrospettivo, una combinazione di interleuchina (IL)-2 intralesionale, imiquimod e retinoidi topici sarebbe in grado di indurre una risposta locale completa nei pazienti affetti da melanoma cutaneo metastatico e potrebbe migliorare le prospettive di sopravvivenza.

Il Dr. Emanual Maverakis ha commentato: "I risultati da noi ottenuti sono stati sorprendenti. Nel corso degli ultimi anni le terapie di tipo intralesionale (intratumorale) per il melanoma metastatico hanno acquisito un deciso rilievo al di fuori degli Stati Uniti, tuttavia questo tipo di terapie non è ancora stato sufficientemente documentato dalla letteratura scientifica. Nella maggior parte di queste terapie viene iniettata, direttamente nel tumore, una proteina che induce le cellule immunitarie alla divisione".

Egli ha poi aggiunto:"Dopo aver osservato il successo di questa pratica negli studi condotti in passato, abbiamo deciso di iniziare una terapia analoga presso il nostro istituto. Abbiamo modificato leggermente il protocollo esistente: anzitutto abbiamo aumentato la dose di proteina immuno-attivante e abbiamo aggiunto un attivatore immunitario topico all'inizio della terapia, infine abbiamo usato una crema a base di retinoidi per aumentare la penetrazione dell'attivatore immunitario".

In un articolo pubblicato online il 7 agosto sul Journal of the American Academy of Dermatology, il Dr. Maverakis, della facoltà di Medicina della University of California di Sacramento, e colleghi hanno riportato i risultati ottenuti su 11 pazienti.

L'età media dei pazienti era di 69 anni e otto degli undici pazienti presentavano melanoma al III stadio, causato da metastasi in transito. I restanti tre pazienti avevano melanoma di IV stadio al momento dell'inizio del trattamento. Tutti i pazienti presentavano patologie croniche. La maggior parte aveva una malattia cardiovascolare significativa e molti dei pazienti avevano una storia clinica di precedenti fallimenti terapeutici.

Le tossicità indotte dal trattamento sono state da lievi a moderate, mentre il tasso di risposta locale completa è stato del 100%. La sopravvivenza a due anni, dopo la prima metastasi, è stata del 82%. Dopo un follow-up medio di due anni, cinque pazienti erano ancora in vita e non presentavano recidiva, mentre uno esibiva un peggioramento della malattia metastatica. I rimanenti cinque pazienti erano morti per cause diverse.

"Gestire i pazienti con melanoma cutaneo metastatico è un compito difficile. Per il paziente è incredibilmente stressante veder crescere sulla propria pelle un tumore metastatico. Quindi, è necessario sviluppare strategie di trattamento migliori per questi pazienti", ha detto il Dr. Maverakis. "Tradizionalmente l'escissione chirurgica è stata la via più praticata, ma le recidive sono fin troppo comuni", ha aggiunto. Il Dr. Maverakis ha inoltre sottolineato come i pazienti con metastasi in transito siano ottimi candidati per questo tipo di terapia combinata. "Dalla conclusione dello studio abbiamo iniziato il trattamento su di un ulteriore paziente".

Il Dr. Robert T. Brodell, commentando i risultati dello studio, ha dichiarato, "Si tratta di uno studio piccolo, che tuttavia potrebbe aprire la strada ad un nuovo tipo di trattamento palliativo per le lesioni cutanee dovute al melanoma metastatico".

Tuttavia il Dr.Brodell, professore e primario di Dermatologia presso la clinica universitaria della University of Mississippi di Jackson, ha aggiunto: "Non vorrei che si pensasse che il 100% dei pazienti con melanoma metastatico può essere curato per mezzo di questa terapia. Non si tratta di un mezzo per trattare il melanoma sul piano sistemico, ma piuttosto di una terapia per l'eliminazione delle metastasi cutanee. Inoltre, prima che questo tipo di terapia diventi lo standard per la cura di questo tipo di lesioni, è necessario che vengano condotti degli studi su un campione più ampio di pazienti, possibilmente provenienti da diversi istituti".

La ricerca è stata sovvenzionata dal Burroughs Wellcome Fund, dal Howard Hughes Medical Institute e dal National Institutes of Health. Gli autori non hanno riferito di alcuna relazione commerciale o finanziaria significativa.