Ruolo dei TRPM nei melanociti e nel melanoma.
La superfamiglia dei recettori-canale cationici che determinano variazioni transitorie di potenziale (TRP) svolge un ruolo importante in una varietà di processi cellulari tra cui la percezione cellulare polimodale, l'adesione cellulare, la polarità cellulare, la proliferazione, la differenziazione e l'apoptosi . Una delle sottofamiglie sono i canali TRPM. L'espressione mRNA del membro iniziale di questa sottofamiglia, il TRPM1 (melastatina), è correlato con la differenziazione terminale dei melanocitici e la perdita della sua espressione è stata identificata come un importante marcatore diagnostico e prognostico per il melanoma cutaneo primario. Poiché il gene per TRPM1 codifica due trascritti: la proteina canale TRPM1 nei suoi esoni, e miR-211 in uno dei suoi introni, si propone un duplice ruolo per il gene TRPM1, in cui la perdita della proteina canale TRPM1 è un ottimo marker di aggressività del melanoma, mentre l'espressione di miR-211 è collegata con la funzione di soppressore tumorale di TRPM1. Inoltre, altri tre membri di questa sottofamiglia, TRPM 2, 7 e 8 sono implicati nella regolazione del comportamento melanocitico. TRPM2 è in grado di indurre apoptosi e necrosi del melanoma. TRPM7 può essere un protettore e un detossificatore sia nei melanociti che nelle cellule di melanoma. TRPM8 può mediare la morte cellulare del melanoma agonista indotto. Pertanto, suggeriamo che TRPM1, TRPM2, TRPM7 e TRPM8 svolgano dei ruoli cruciali nella fisiologia dei melanociti e nell'oncologia del melanoma, e che siano ottimi marcatori diagnostici e target terapeutici.
Storia della pubblicazione:
Titolo: Role of TRPM in melanocytes and melanoma
Rivista: Experimental Dermatology. doi: 10.1111/j.1600-0625.2012.01565.x
Autori: Huazhang Guo, Andrew Carlson, Andrzej Slominski
Affiliazioni: Department of Pathology, Westchester Medical Center, New York Medical College, Valhalla, New York
Divisions of Dermatology and Dermatopathology, Albany Medical College, Albany, New York
Department of Pathology and Laboratory Medicine, Division of Dermatology, Department of Medicine, Health Science Center, University of Tennessee, Memphis, Tennessee
Abstract:
Transient receptor potential (TRP) cation channel superfamily plays important roles in variety cellular processes including polymodal cellular sensing, cell adhesion, cell polarity, proliferation, differentiation, and apoptosis. One of its subfamilies are TRPM channels. mRNA expression of its founding member, TRPM1 (melastatin), correlates with terminal melanocytic differentiation and loss of its expression has been identified as an important diagnostic and prognostic marker for primary cutaneous melanoma. Because TRPM1 gene codes two transcripts: TRPM1 channel protein in its exons, and miR-211 in one of its introns, we propose a dual role for TRPM1 gene where the loss of TRPM1 channel protein is an excellent marker of melanoma aggressiveness, while the expression of miR-211 is linked to the tumor suppressor function of TRPM1. In addition, three other members of this subfamily, TRPM 2, 7 and 8 are implicated in regulation of melanocytic behavior. TRPM2 is capable of inducing melanoma apoptosis and necrosis. TRPM7 can be a protector and detoxifier in both melanocytes and melanoma cells. TRPM8 can mediate agonist-induced melanoma cell death. Therefore, we propose that TRPM1, TRPM2, TRPM7, and TRPM8 play crucial roles in melanocyte physiology and melanoma oncology, and are excellent diagnostic markers and theraputic targets.
