Livelli subtossici dell'espressione di interleuchina-6 indotta da perossido di idrogeno, da parte di melanociti epidermici
Lo stress ossidativo e la reazione autoimmune sono coinvolti nella patogenesi della vitiligine.
I livelli di perossido di idrogeno (H(2)O(2)) e di interleuchina-6 (IL-6), una citochina proinfiammatoria e un fattore chiave nella patogenesi delle malattie autoimmuni, sono stati trovati elevati nelle lesioni della vitiligine.
L'obiettivo di questo studio è stato quello di valutare gli effetti dei livelli subtossici di H(2)O(2) sull'espressione di IL-6 da parte di colture di melanociti epidermici umani e di esplorare i percorsi di segnale rilevanti. Melanociti umani in coltura sono stati stimolati con H(2)O(2) a livelli subtossici.
I livelli della proteina IL-6 nel mezzo e di mRNA di IL-6 nelle cellule sono stati misurati mediante l'analisi ELISA per IL-6 e RT-PCR, rispettivamente. NF-kB e la proteina chinasi attivata da mitogeni (MAPK) p38 fosforilata, ERK e JNK sono stati misurati nelle cellule coltivate con e senza H(2)O(2) mediante kit ELISA rilevanti.
In melanociti di coltura, i livelli subtossici di H(2)O(2) (30-300 μM) hanno aumentato significativamente l'mRNA di IL-6 e i livelli di proteine, in modo dipendente dalla dose. NF-kB in estratti nucleari e i livelli di p38 fosforilata MAPK in cellule lisate sono stati significativamente aumentati nelle cellule trattate con H(2)O(2).
Il pretrattamento delle cellule con inibitori di p38 MAPK (SB203580) e di NF-kB (BAY11-7082), ma non inibitori di ERK (UO1026) e di JNK (SP600125), ha annullato l'espressione di IL-6 indotta da H(2)O(2).
La sovraespressione di IL-6 indotta da H(2)O(2) da parte dei melanociti può rappresentare un legame molecolare per lo stress ossidativo e per le reazioni infiammatorie/autoimmuni nella vitiligine e può anche fornire un nuovo bersaglio per il trattamento della vitiligine.
Storia della pubblicazione:
Titolo: Subtoxic levels hydrogen peroxide-induced expression of interleukin-6 by epidermal melanocytes.
Rivista: Arch Dermatol Res. 2012 Aug 8
Autori: Yao L, Hu DN, Chen M, Li SS.
Affiliazioni: Department of Dermatology and Venereology, First Hospital of Jilin University, No. 71 Xinmin Street, Changchun, 130021, Jilin Province, China.
Abstract:
Oxidative stress and autoimmune reaction are involved in the pathogenesis of vitiligo. Levels of hydrogen peroxide (H(2)O(2)) and interleukin-6 (IL-6), a proinflammation cytokine and a key factor in the pathogenesis of autoimmune diseases, have been reported to be elevated in vitiligo lesions. The objective of this study was to evaluate the effects of subtoxic levels of H(2)O(2) on the expression of IL-6 by cultured human epidermal melanocytes and to explore the relevant signal pathways. Cultured human melanocytes were stimulated with of H(2)O(2) at subtoxic levels. Levels of IL-6 protein in the medium and IL-6 mRNA in the cells were measured by IL-6 ELISA analysis and RT-PCR, respectively. NF-κB and phosphorylated p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK), ERK and JNK in cells cultured with and without H(2)O(2) were measured by relevant ELISA kits. In cultured melanocytes, subtoxic levels of H(2)O(2) (30-300 μM) significantly increased the IL-6 mRNA and protein levels in a dose-dependent manner. NF-κB in nuclear extracts and phosphorylated p38 MAPK levels in cell lysates were significantly increased in H(2)O(2) treated cells. Pretreatment of cells with inhibitors of p38 MAPK (SB203580) and NF-κB (BAY11-7082), but not inhibitors of ERK (UO1026) and JNK (SP600125), abolished H(2)O(2)-induced expression of IL-6. H(2)O(2)-induced overexpression of IL-6 by melanocytes may be a molecular linkage for the oxidative stress and inflammatory/autoimmune reactions in vitiligo and may provide a novel target for the treatment of vitiligo.
