L'espressione ridotta di WIF-1 stimola l'iperpigmentazione cutanea nei pazienti con melasma
L'espressione del gene del fattore inibitorio-1 di Wnt (WIF-1), che è stato rilevato attraverso un'analisi microarray di gruppi di pelle iperpigmentata e normalmente pigmentata provenienti da pazienti con melasma, è risultata significativamente ridotta nella pelle iperpigmentata di pazienti con melasma, ma non nei controlli sani, indipendentemente dall'irradiazione UV.
I segnali di Wnt regolano la pigmentazione cutanea; tuttavia, WIF-1 è espresso in cheratinociti e fibroblasti cutanei in coltura, ma non nei melanociti. Pertanto, abbiamo esaminato se il silenziamento di WIF-1 nei cheratinociti e nei fibroblasti vicini possa svolgere un ruolo nel melasma. Inoltre, è stato esaminato l'effetto della sovra-espressione di WIF-1 sul miglioramento dell'iperpigmentazione.
Il silenziamento di WIF-1, sia nei fibroblasti che nei cheratinociti, ha stimolato significativamente l'espressione della tirosinasi e il trasferimento dei melanosomi, mentre i melanociti con sovra-espressione di WIF-1 hanno mostrato una riduzione significativa di questi parametri.
Il silenziamento di WIF-1 ha diminuito la fosforilazione della glicogeno sintasi chinasi-3β (GSK-3β), della β-catenina, e di NFATc2 (fattore nucleare delle cellule T attivate, citoplasmatico, dipendente dalla calcineurina-2) e ha aumentato l'espressione del fattore di trascrizione associato alla microftalmia (MITF), nei melanociti con sovra-espressione di Wnt-1, mentre la sovra-espressione di WIF-1 ha invertito i risultati.
L'espressione dei Wnts, sia canonici che non canonici, è stata aumentata nella pelle iperpigmentata dei pazienti con melasma. Collettivamente, la sottoregolazione di WIF-1, che può verificarsi nei cheratinociti epidermici e nei fibroblasti dermici, è coinvolta nello sviluppo del melasma a causa della stimolazione della melanogenesi e del trasferimento dei melanosomi attraverso la sopra-regolazione della via di segnalazione di Wnt canonica e non canonica.
Storia della pubblicazione:
Titolo: Reduced WIF-1 Expression Stimulates Skin Hyperpigmentation in Patients with Melasma
Rivista: Journal of Investigative Dermatology , (6 September 2012) doi | :10.1038/jid.2012.270
Autori: Ji-Young Kim, Tae-Ryong Lee and Ai-Young Lee
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Abstract:
The expression of Wnt inhibitory factor-1 (WIF-1) gene, which was detected by a microarray analysis of hyperpigmented and normally pigmented skin sets of melasma patients, was significantly reduced in the hyperpigmented skin from melasma patients, but not in healthy controls, regardless of UV irradiation. Wnt signals regulate skin pigmentation; however, WIF-1 is expressed in cultured skin keratinocytes and fibroblasts, but not in melanocytes. Therefore, we examined whether WIF-1 knockdown in neighboring keratinocytes and fibroblasts plays a role in melasma. Additionally, the effect of WIF-1 overexpression on the amelioration of hyperpigmentation was examined. WIF-1 knockdown, either in fibroblasts or in keratinocytes, significantly stimulated tyrosinase expression and melanosome transfer, whereas melanocytes with WIF-1 overexpression significantly reduced those parameters. The WIF-1 knockdown decreased glycogen synthase kinase-3β (GSK-3β), β-catenin, and NFATc2 (nuclear factor of activated T cells, cytoplasmic, calcineurin-dependent 2) phosphorylation and increased microphthalmia-associated transcription factor (MITF) expression as in melanocytes with Wnt-1 overexpression, whereas the WIF-1 overexpression reversed the results. Expression of Wnts, both canonical and noncanonical, was increased in the hyperpigmented skin of melasma patients. Collectively, WIF-1 downregulation, which may occur in epidermal keratinocytes and in dermal fibroblasts, is involved in melasma development because of the stimulation of melanogenesis and melanosome transfer through upregulation of the canonical and the noncanonical Wnt signaling pathway.
