L'infiammazione cronica e specifica della pelle promuove l'infiammazione vascolare e la trombosi
I pazienti con psoriasi hanno un'infiammazione sistemica e vascolare e sono soggetti ad un rischio maggiore di infarto miocardico, ictus, e morte cardiovascolare. Tuttavia, non è ancora completamente chiarito il meccanismo di base che media il legame tra la psoriasi e la malattia vascolare.
Questo studio ha cercato di determinare se un'infiammazione cronica e specifica della pelle può avere la capacità di promuovere l'infiammazione vascolare e la trombosi. Utilizzando il modello murino KC-Tie2 doxiciclina-reprimibile (Dox-off) con malattia della pelle psoriasiforme, è stata osservata una spontanea infiammazione della radice aortica nel 33% dei KC-Tie2 rispetto allo 0% dei topi di controllo, all'età di 12 mesi (P=0.04) ed sono stati caratterizzati da un accumulo di macrofagi, linfociti T e linfociti B, nonché da una diminuzione del contenuto di collagene e da aumentate rotture dell'elastina.
Soprattutto, l'infiammazione aortica è stata preceduta da un aumento del fattore di necrosi tumorale-α sierico, di IL-17A, del fattore di crescita endoteliale vascolare, di IL-12, della proteina-1 chemiotattica per i monociti, e di S100A8/A9, nonché dei monociti pro-infiammatori CD11b+Ly-6Chi splenici e circolanti.
Il trattamento con doxiciclina in topi anziani con una grave malattia della pelle ha eliminato l'infiammazione e la presenza della lesione della radice aortica negli animali KC-Tie2, di un anno di età. Dato il legame bidirezionale tra l'infiammazione e la trombosi, la trombosi arteriosa è stata valutata nei topi KC-Tie2 e in quelli di controllo; il tempo medio di formazione di un trombo occlusivo è risultato diminuito del 64% (P=0.002) negli animali KC-Tie2; e il trattamento con doxiciclina ha riportato il tempo di coagulazione nella trombosi al valore dei topi di controllo (P=0.69).
Questi risultati dimostrano che una prolungata infiammazione specifica della pelle promuove l'infiammazione della radice aortica e la trombosi e, suggerisce che un trattamento aggressivo per l'infiammazione della pelle può attenuare le vie pro-infiammatorie e pro-trombotiche che portano alle malattie cardiovascolari, nei pazienti affetti da psoriasi.
Storia della pubblicazione:
Titolo: Chronic Skin-Specific Inflammation Promotes Vascular Inflammation and Thrombosis
Rivista: Journal of Investigative Dermatology 132, 2067-2075 (August 2012) doi | :10.1038/jid.2012.112
Autori: Yunmei Wang, Huiyun Gao, Candace M Loyd, Wen Fu, Doina Diaconu, Shijian Liu, Kevin D Cooper, Thomas S McCormick, Daniel I Simon and Nicole L Ward
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Abstract:
Patients with psoriasis have systemic and vascular inflammation and are at increased risk for myocardial infarction, stroke, and cardiovascular death. However, the underlying mechanism(s) mediating the link between psoriasis and vascular disease is incompletely defined. This study sought to determine whether chronic skin-specific inflammation has the capacity to promote vascular inflammation and thrombosis. Using the KC-Tie2 doxycycline-repressible (Dox-off) murine model of psoriasiform skin disease, spontaneous aortic root inflammation was observed in 33% of KC-Tie2 compared with 0% of control mice by 12 months of age (P=0.04) and was characterized by the accumulation of macrophages, T lymphocytes, and B lymphocytes, as well as by reduced collagen content and increased elastin breaks. Importantly, aortic inflammation was preceded by increases in serum tumor necrosis factor-α, IL-17A, vascular endothelial growth factor, IL-12, monocyte chemotactic protein-1, and S100A8/A9, as well as splenic and circulating CD11b+Ly-6Chi pro-inflammatory monocytes. Doxycycline treatment of old mice with severe skin disease eliminated skin inflammation and the presence of aortic root lesion in 1-year-old KC-Tie2 animals. Given the bidirectional link between inflammation and thrombosis, arterial thrombosis was assessed in KC-Tie2 and control mice; mean time to occlusive thrombus formation was shortened by 64% (P=0.002) in KC-Tie2 animals; and doxycycline treatment returned thrombosis clotting times to that of control mice (P=0.69). These findings demonstrate that sustained skin-specific inflammation promotes aortic root inflammation and thrombosis and suggest that aggressive treatment of skin inflammation may attenuate pro-inflammatory and pro-thrombotic pathways that produce cardiovascular disease in psoriasis patients.
