L'immunoterapia transcutanea tramite micropori generati con laser allevia efficacemente l'asma allergica nei topi sensibilizzati con Phl p 5
L'immunoterapia specifica per via sottocutanea o orale è associata con effetti collaterali locali e, in alcuni casi, anche sistemici ed è soggetta a bassa compliance del paziente. Grazie alle sue uniche caratteristiche immunologiche, la pelle rappresenta un tessuto bersaglio promettente per il trattamento efficace e indolore delle allergie di tipo I. Il presente studio è stato condotto per confrontare l'efficacia dell'immunoterapia transcutanea tramite micropori generati dal laser, con l'iniezione sottocutanea.
METODI:
Topi BALB/c sono stati sensibilizzati mediante un'iniezione intraperitoneale di allergene ricombinante pollinico Phl p 5, insieme con l'allume. Successivamente, è stata indotta un'infiammazione polmonare attraverso ripetute stimolazioni intranasali. Durante la fase di trattamento, il Phl p 5 senza adiuvante è stato applicato in soluzione alla pelle con micropori o è stato iniettato per via sottocutanea. Sono stati valutati: la funzione polmonare e l'infiltrazione cellulare; i livelli sierici Phl p 5 specifici di IgG1, IgG2a, e IgE; e i livelli di citochine nei fluidi di lavaggio broncoalveolari nonché nei sopranatanti di colture splenocitiche.
RISULTATI:
Entrambi gli approcci terapeutici hanno ridotto l'iper-responsività delle vie aeree e l'infiltrazione dei leucociti nei polmoni. Mentre l'immunoterapia sottocutanea ha indotto un aumento sistemico della secrezione di citochine associate a Th2, l'applicazione transcutanea ha portato ad una generale sottoregolazione delle risposte a Th1/Th2/Th17. Il successo della terapia è stato associato con l'induzione di IgG2a e con un aumento di cellule T CD4+ FOXP3+.
CONCLUSIONI:
L'immunoterapia transcutanea attraverso la microporazione laser è ugualmente efficace rispetto al trattamento sottocutaneo convenzionale ma evita il potenziamento dell'immunità sistemica Th2, associato alla terapia. L'immunoterapia di pelle microporata con laser, unisce insieme una via di applicazione indolore con l'elevata efficacia nota per le iniezioni sottocutanee e rappresentando quindi un'alternativa promettente alle forme stabilite di immunoterapia.
Storia della pubblicazione:
Titolo: Transcutaneous immunotherapy via laser-generated micropores efficiently alleviates allergic asthma in Phl p 5-sensitized mice.
Rivista: Allergy. 2012 Nov;67(11):1365-74. doi: 10.1111/all.12005.
Autori: Bach D, Weiss R, Hessenberger M, Kitzmueller S, Weinberger EE, Krautgartner WD, Hauser-Kronberger C, Boehler C, Thalhamer J, Scheiblhofer S.
Affiliazioni: Division of Allergy and Immunology, Department of Molecular Biology, University of Salzburg, Salzburg, Austria.
Abstract:
BACKGROUND:
Specific immunotherapy via the subcutaneous or oral route is associated with local and, in some cases, systemic side effects and suffers from low patient compliance. Due to its unique immunological features, the skin represents a promising target tissue for effective and painless treatment of type I allergy. The current study was performed to compare the efficacy of transcutaneous immunotherapy via laser-generated micropores to subcutaneous injection.
METHODS:
BALB/c mice were sensitized by intraperitoneal injection of recombinant grass pollen allergen Phl p 5 together with alum. Subsequently, lung inflammation was induced by repeated intranasal challenge. During the treatment phase, adjuvant-free Phl p 5 was applied in solution to microporated skin or was subcutaneously injected. Lung function and cellular infiltration; Phl p 5-specific serum levels of IgG1, IgG2a, and IgE; and cytokine levels in bronchoalveolar lavage fluids as well as in supernatants of splenocyte cultures were assessed.
RESULTS:
Both therapeutic approaches reduced airway hyperresponsiveness and leukocyte infiltration into the lungs. Whereas subcutaneous immunotherapy induced a systemic increase in Th2-associated cytokine secretion, transcutaneous application revealed a general downregulation of Th1/Th2/Th17 responses. Successful therapy was associated with induction of IgG2a and an increase in FOXP3+ CD4+ T cells.
CONCLUSIONS:
Transcutaneous immunotherapy via laser microporation is equally efficient compared with conventional subcutaneous treatment but avoids therapy-associated boosting of systemic Th2 immunity. Immunotherapy via laser-microporated skin combines a painless application route with the high efficacy known from subcutaneous injections and therefore represents a promising alternative to established forms of immunotherapy.
