La meta-analisi rivela un'associazione del polimorfismo C1858T di PTPN22 con le malattie autoimmuni, che dipende dalla localizzazione del tessuto colpito
La protein-tirosin-fosfatasi non recettoriale 22 (PTPN22) è un gene di forte suscettibilità condiviso da molte malattie autoimmuni. Lo scopo di questo studio è stato quello di esplorare i meccanismi alla base di questo rapporto. Abbiamo effettuato un'analisi completa dell'associazione tra il polimorfismo C1858T di PTPN22 e le malattie autoimmuni.
I risultati hanno mostrato un modello singolare: C1858T di PTPN22 è fortemente associato con il diabete di tipo I, con l'artrite reumatoide, la trombocitopenia immune, la vitiligine generalizzata con concomitanti malattie autoimmuni, le miopatie infiammatorie idiopatiche, la malattia di Graves, l'artrite idiopatica giovanile, la miastenia grave, il lupus sistemico eritematoso, la vasculite associata agli anticorpi citoplasmatici anti-neutrofili e il morbo di Addison.
Al contrario, C1858T di PTPN22 ha mostrato un'associazione trascurabile con la sclerosi sistemica, la malattia celiaca, la sclerosi multipla, la psoriasi, la spondilite anchilosante, la pemfigo volgare, la colite ulcerosa, la colangite sclerosante primitiva, la cirrosi biliare primaria, la malattia di Crohn e la uveite anteriore acuta.
Ulteriori analisi hanno rivelato che esiste una chiara distinzione tra i due gruppi di malattie in base ai loro tessuti bersaglio: la maggior parte delle malattie autoimmuni che mostrano un'associazione insignificante con C1858T di PTPN22 si manifestato nella pelle, nel tratto gastrointestinale o in siti immunologicamente privilegiati.
Questi risultati hanno mostrato che l'associazione del polimorfismo di PTPN22 con le malattie autoimmuni dipende dalla localizzazione del tessuto colpito, suggerendo un ruolo di variazione dell'organo bersaglio nelle manifestazioni della malattia.
Storia della pubblicazione:
Titolo: Meta-analysis reveals an association of PTPN22 C1858T with autoimmune diseases, which depends on the localization of the affected tissue.
Rivista: Genes Immun. 2012 Oct 18. doi: 10.1038/gene.2012.46
Autori: Zheng J, Ibrahim S, Petersen F, Yu X.
Affiliazioni: Laboratory of Autoimmunity, The Medical College of Xiamen University, Xiamen University, Xiamen, China.
Abstract:
Protein tyrosine phosphatase non-receptor type 22 (PTPN22) is a strong susceptibility gene shared by many autoimmune diseases. The aim of this study was to explore the mechanisms underlying this relationship. We performed a comprehensive analysis of the association between PTPN22 polymorphism C1858T and autoimmune diseases. The results showed a remarkable pattern; PTPN22 C1858T was strongly associated with type I diabetes, rheumatoid arthritis, immune thrombocytopenia, generalized vitiligo with concomitant autoimmune diseases, idiopathic inflammatory myopathies, Graves' disease, juvenile idiopathic arthritis, myasthenia gravis, systemic lupus erythematosus, anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis and Addison's disease. By contrast, PTPN22 C1858T showed a negligible association with systemic sclerosis, celiac disease, multiple sclerosis, psoriasis, ankylosing spondylitis, pemphigus vulgaris, ulcerative colitis, primary sclerosing cholangitis, primary biliary cirrhosis, Crohn's disease and acute anterior uveitis. Further analysis revealed a clear distinction between the two groups of diseases with regard to their targeted tissues: most autoimmune diseases showing an insignificant association with PTPN22 C1858T manifest in skin, the gastrointestinal tract or in immune privileged sites. These results showed that the association of PTPN22 polymorphism with autoimmune diseases depends on the localization of the affected tissue, suggesting a role of targeted organ variation in the disease manifestations.
