Gli stimoli di trazione aumentano il fattore di crescita nervoso nei fibroblasti dermici umani indipendentemente dalla produzione di TGFβ indotto dalla tensione
I fibroblasti dermici umani (HDFs) regolano i processi di guarigione delle ferite nella pelle umana, compresa la rigenerazione delle fibre cutanee sensoriali, in risposta a vari stimoli meccanici. Poiché il fattore di crescita nervoso (NGF) ha un ruolo essenziale nella rigenerazione sensoriale, abbiamo valutato la possibile associazione di NGF con le risposte cellulari dipendenti dagli stimoli meccanici negli HDFs.
Uno stimolo alla trazione ciclica ha aumentato sia la produzione di NGF che del fattore di crescita trasformante (TGF) β2, ma con una diversa trascrizione genica e diversi profili di desensibilizzazione del segnale. La neutralizzazione del TGFβ con anticorpi non ha influenzato la sopra-regolazione di NGF indotta dalla tensione, e ha portato ad un'inibizione significativa della trascrizione endogena di TGFβ2.
Il trattamento con LY294002, SP600125, o U0126 ha ostacolato la sopra-regolazione di TGFβ2 indotta dalla tensione, anche se l'aumento di NGF è stato regolato solo da SP600125 o U0126, che indica il coinvolgimento di tre vie di segnalazione chinasiche nella sopra-regolazione di TGFβ2.
Tuttavia, la sovra-regolazione di NGF è risultata essere indipendente da PI3K, dimostrando una regolazione indipendente della produzione di NGF e TGFβ indotta dalla tensione, negli HDFs.
Storia della pubblicazione:
Titolo: Tensile stimuli increase nerve growth factor in human dermal fibroblasts independent of tension-induced TGFβ production
Rivista: Experimental Dermatology. doi: 10.1111/exd.12064
Autori: Mina Kim, Dong Wook Shin, Hyunjun Shin, Minsoo Noh, Jennifer H. Shin
Affiliazioni: Department of Mechanical Engineering, Korea Advanced Institute of Science and Technology, Daejeon, Republic of Korea
Bioscience Institute, AmorePacific Corporation R&D Center, Yongin, Gyeounggi-do, Republic of Korea
College of Pharmacy, Ajou University, Suwon, Gyeounggi-do, Republic of Korea
Abstract:
Human dermal fibroblasts (HDFs) regulate wound-healing processes in human skin, including the regeneration of skin sensory fibers, in response to various mechanical stimuli. Because nerve growth factor (NGF) has an essential role in sensory regeneration, we evaluated the possible association of NGF with mechanical stimulus-dependent cellular responses in HDFs. A cyclic tensile stimulus increased both NGF and transforming growth factor (TGF) β2 production, yet with different gene transcription and signal desensitization profiles. Neutralizing TGFβ with antibodies did not affect the tension-induced NGF upregulation, with significant inhibition of endogenous TGFβ2 transcription. The treatment with LY294002, SP600125, or U0126 hindered the tension-induced TGFβ2 upregulation, although the increase in NGF was regulated only by SP600125 or U0126, indicating the involvement of three signaling kinase pathways in the upregulation of TGFβ2. However, the upregulation of NGF was shown to be independent of PI3K, demonstrating the independent regulation of tension-induced NGF and TGFβ production in HDFs.
