Una revisione del fenotipo clinico di 254 pazienti con pachionichia congenita confermata geneticamente
La pachionichia congenita (PC) è un gruppo di malattie autosomiche dominanti cheratinizzanti causate da una mutazione in uno dei 4 geni della cheratina. I precedenti schemi di classificazione si sono basati su dati da serie di casi e rapporti di casi. La maggior parte dei pazienti in questi resoconti non sono stati testati geneticamente per la PC.
Obiettivo
Abbiamo cercato di chiarire la prevalenza delle caratteristiche cliniche associate alla PC.
Metodi
Abbiamo esaminato 254 individui con mutazioni confermate della cheratina con i risultati clinici associati alla PC. È stato eseguito il confronto statistico dei gruppi con mutazione della cheratina, utilizzando l'analisi di regressione logistica.
Risultati
Sebbene l'insorgenza dei sintomi clinici sia variata considerevolmente tra i nostri pazienti, una triade diagnostica di ispessimento dell'unghia del piede, di cheratoderma plantare, e di dolore plantare è stata riportata dal 97% dei pazienti con PC da oltre 10 anni. Il dolore plantare ha avuto l'impatto più profondo sulla qualità della vita. Altri segni clinici riportati dai nostri pazienti hanno incluso la distrofia delle unghie, la leucocheratosi orale, il cheratoderma palmare, l'ipercheratosi follicolare, l'iperidrosi, le cisti, la raucedine, e i denti natali. Abbiamo osservato una maggiore probabilità di leucocheratosi orale nei soggetti con mutazioni di KRT6A, e una forte associazione dei denti natali e delle cisti nei portatori di una mutazione su KRT17. La maggior parte dei sottogruppi della cheratina hanno espresso una vasta gamma di risultati storicamente riportati come PC-1 e PC-2.
Limitazioni
I dati sono stati ottenuti attraverso questionari e non attraverso un esame diretto. I casi dei pazienti sono stati riferiti dai medici o dai pazienti stessi.
Conclusioni
Abbiamo proposto una nuova classificazione per la PC basato sullo specifico gene della cheratina compromesso, al fine di aiutare i medici a migliorare la loro accuratezza diagnostica e prognostica, per correggere le associazioni spurie, e per migliorare lo sviluppo terapeutico.
Storia della pubblicazione:
Titolo: A review of the clinical phenotype of 254 patients with genetically confirmed pachyonychia congenita
Rivista: Journal of the American Academy of Dermatology. Volume 67, Issue 4 , Pages 680-686, October 2012
Autori: Mark J. Eliason, Sancy A. Leachman, Bing-jian Feng, Mary E. Schwartz, C. David Hansen
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Abstract:
Background
Pachyonychia congenita (PC) is a group of autosomal dominant keratinizing disorders caused by a mutation in one of 4 keratin genes. Previous classification schemes have relied on data from case series and case reports. Most patients in these reports were not genetically tested for PC.
Objective
We sought to clarify the prevalence of clinical features associated with PC.
Methods
We surveyed 254 individuals with confirmed keratin mutations regarding their experience with clinical findings associated with PC. Statistical comparison of the groups by keratin mutation was performed using logistic regression analysis.
Results
Although the onset of clinical symptoms varied considerably among our patients, a diagnostic triad of toenail thickening, plantar keratoderma, and plantar pain was reported by 97% of patients with PC by age 10 years. Plantar pain had the most profound impact on quality of life. Other clinical findings reported by our patients included fingernail dystrophy, oral leukokeratosis, palmar keratoderma, follicular hyperkeratosis, hyperhidrosis, cysts, hoarseness, and natal teeth. We observed a higher likelihood of oral leukokeratosis in individuals harboring KRT6A mutations, and a strong association of natal teeth and cysts in carriers of a KRT17 mutation. Most keratin subgroups expressed a mixed constellation of findings historically reported as PC-1 and PC-2.
Limitations
Data were obtained through questionnaires, not by direct examination. Patients were self- or physician-referred.
Conclusions
We propose a new classification for PC based on the specific keratin gene affected to help clinicians improve their diagnostic and prognostic accuracy, correct spurious associations, and improve therapeutic development.
