L'attivazione del recettore Toll-like 2 migliora la funzione delle giunzioni strette: conseguenze sulla dermatite atopica e sul ripristino della barriera cutanea
La dermatite atopica (AD) è caratterizzata da difetti nelle giunzioni strette (TJ) dell'epidermide e da una propensione alle infezioni cutanee da parte di Staphylococcus aureus.
S. aureus è riconosciuto da molti recettori, tra cui il recettore Toll-like 2 (TLR2). Abbiamo ipotizzato che una risposta immunitaria innata efficace dovrebbe prevedere il ripristino della barriera cutanea e che questa risposta sia invece alterata nei soggetti con AD.
Il peptidoglicano derivato da S. aureus (PGN) e gli agonisti sintetici di TLR2 aumentano le TJ della barriera e determinano anche un aumento dell'espressione di proteine TJ, tra cui la claudina-1 (CLDN1), la claudina-23 (CLDN23), l'occludina, e la Zonulae occludens 1 (ZO-1) nei cheratinociti umani primari.
Un agonista del TLR2 migliorava la riparazione della barriera cutanea nell'epidermide umana danneggiata dal cerotto dermico. Topi Tlr2−/− hanno presentato un recupero ritardato e incompleto della barriera successivamente all'applicazione degli stessi cerotti dermici.
Inoltre, i soggetti affetti da AD hanno avuto una riduzione dell'espressione epidermica di TLR2 rispetto ai soggetti sani, una riduzione che si è correlata inversamente con la perdita transepidermica di acqua (TEWL) (r=−0.654, P=0.0004).
Queste osservazioni indicano che l'attivazione di TLR2 migliora la funzione della barriera cutanea nella pelle umana e murina ed è una parte importante della risposta riparatoria della ferita.
La ridotta espressione epidermica di TLR2 osservata nei pazienti con AD potrebbe avere un ruolo nella loro barriera cutanea inadeguata.
Storia della pubblicazione:
Titolo: Activation of Epidermal Toll-Like Receptor 2 Enhances Tight Junction Function: Implications for Atopic Dermatitis and Skin Barrier Repair
Rivista: Journal of Investigative Dermatology 133, 988-998 (April 2013) | :10.1038/jid.2012.437
Autori: I-Hsin Kuo, Amanda Carpenter-Mendini, Takeshi Yoshida, Laura Y McGirt, Andrei I Ivanov, Kathleen C Barnes, Richard L Gallo, Andrew W Borkowski, Kenshi Yamasaki, Donald Y Leung, Steve N Georas, Anna De Benedetto and Lisa A Beck
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Abstract:
Atopic dermatitis (AD) is characterized by epidermal tight junction (TJ) defects and a propensity for Staphylococcus aureus skin infections. S. aureus is sensed by many pattern recognition receptors, including Toll-like receptor 2 (TLR2). We hypothesized that an effective innate immune response will include skin barrier repair, and that this response is impaired in AD subjects. S. aureus–derived peptidoglycan (PGN) and synthetic TLR2 agonists enhanced TJ barrier and increased expression of TJ proteins, claudin-1 (CLDN1), claudin-23 (CLDN23), occludin, and Zonulae occludens 1 (ZO-1) in primary human keratinocytes. A TLR2 agonist enhanced skin barrier recovery in human epidermis wounded by tape stripping. Tlr2−/− mice had a delayed and incomplete barrier recovery following tape stripping. AD subjects had reduced epidermal TLR2 expression as compared with nonatopic subjects, which inversely correlated (r=−0.654, P=0.0004) with transepidermal water loss (TEWL). These observations indicate that TLR2 activation enhances skin barrier in murine and human skin and is an important part of a wound repair response. Reduced epidermal TLR2 expression observed in AD patients may have a role in their incompetent skin barrier.
