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Le sirtuine in dermatologia: applicazioni per le ricerche future

SirtuinsLe sirtuine appartengono ad una famiglia di sette proteine umane (SIRT1-SIRT7) coinvolte in diversi processi cellulari, tra cui alcuni rilevanti in ambito dermatologico. È già stato stabilito il ruolo delle sirtuine in altri organi; tuttavia, non è ancora stata pienamente definita l'importanza di queste proteine in dermatologia.
Recentemente, le sirtuine hanno guadagnato l'attenzione della comunità scientifica internazionale a causa del loro ruolo come "proteine della longevità" che potrebbero prolungare e migliorare la vita umana. La funzione delle sirtuine nella cellula attraverso l'attività enzimatica dell'istone deacetilasi e/o dell'adenosina difosfato ribosiltransferasi, che bersaglia i substrati istonici e non istonici, comprende i regolatori della trascrizione, i soppressori tumorali, le proteine strutturali, le proteine di riparazione del DNA, le proteine di segnalazione cellulare, le proteine di trasporto e gli enzimi.
Le sirtuine sono coinvolte nelle vie cellulari relative alla struttura e alla funzione della pelle, tra cui: l'invecchiamento, il foto-invecchiamento indotto dalla luce ultravioletta, l'infiammazione, l'epigenetica, il cancro, e una varietà di funzioni cellulari come il ciclo cellulare, la riparazione del DNA e la proliferazione. Questo articolo pone l'attenzione sulle vie cellulari correlate con le sirtuine, sui bersagli terapeutici e farmacologici nella dermatite atopica, dermatiti bollose, malattie vascolari del collagene, psoriasi, lupus eritematoso sistemico, cicatrici ipertrofiche e i cheloidi, infezioni cutanee, e nel cancro della pelle melanoma e non-melanoma. Viene discusso anche il ruolo delle sirtuine nelle seguenti genodermatosi: atassia teleangectasia, sindrome di Cowden, discheratosi congenita, sindrome di Rubinstein-Taybi, sindrome di Werner e xeroderma pigmentoso.
Non è ancora ben compresa la fisiopatologia di queste malattie ereditarie ma i processi correlati alle sirtuine potrebbero rappresentano i bersagli terapeutici potenziali per le malattie che non hanno a disposizione dei trattamenti alternativi.
L'obiettivo di questa revisione è stato quello di portare all'attenzione della comunità dermatologica, dei medici e degli scienziati, l'importanza delle sirtuine in dermatologia e di fornire un fondamento e uno stimolo per le future ricerche e scoperte farmacologiche.

Storia della pubblicazione:

Titolo: Sirtuins in dermatology: applications for future research and therapeutics

Rivista: Archives of Dermatological Research. May 2013, Volume 305, Issue 4, pp 269-282

Autori: Melissa Serravallo, Jared Jagdeo, Sharon A. Glick, Daniel M. Siegel, Neil I. Brody

Affiliazioni:

Abstract:
Sirtuins are a family of seven proteins in humans (SIRT1–SIRT7) that are involved in multiple cellular processes relevant to dermatology. The role of sirtuins in other organ systems is established. However, the importance of these proteins in dermatology is less defined. Recently, sirtuins gained international attention because of their role as “longevity proteins” that may extend and enhance human life. Sirtuins function in the cell via histone deacetylase and/or adenosine diphosphate ribosyltransferase enzymatic activity that target histone and non-histone substrates, including transcription regulators, tumor suppressors, structural proteins, DNA repair proteins, cell signaling proteins, transport proteins, and enzymes. Sirtuins are involved in cellular pathways related to skin structure and function, including aging, ultraviolet-induced photoaging, inflammation, epigenetics, cancer, and a variety of cellular functions including cell cycle, DNA repair and proliferation. This review highlights sirtuin-related cellular pathways, therapeutics and pharmacological targets in atopic dermatitis, bullous dermatoses, collagen vascular disorders, psoriasis, systemic lupus erythematosus, hypertrophic and keloid scars, cutaneous infections, and non-melanoma and melanoma skin cancer. Also discussed is the role of sirtuins in the following genodermatoses: ataxia telangiectasia, Cowden’s syndrome, dyskeratosis congenita, Rubenstein–Taybi, Werner syndrome, and xeroderma pigmentosum. The pathophysiology of these inherited diseases is not well understood, and sirtuin-related processes represent potential therapeutic targets for diseases lacking suitable alternative treatments. The goal of this review is to bring attention to the dermatology community, physicians, and scientists, the importance of sirtuins in dermatology and provide a foundation and impetus for future discussion, research and pharmacologic discovery.

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