L'ossitocina modula la proliferazione e le risposte allo stress delle cellule cutanee umane: implicazioni per la dermatite atopica
L'ossitocina (OXT), un ormone neuropeptidico, media un ampio spettro di azioni tessuto-specifiche che vanno dalla crescita alla differenziazione cellulare, all\'escrezione di sodio per le risposte allo stress, alla riproduzione e al comportamento sociale.
Recentemente è stata scoperta l\'espressione di OXT nei cheratinociti, anche se rimane da studiare la funzione e l'espressione del suo recettore nella pelle umana. In questo articolo abbiamo dimostrato come sia l'OXT che il suo recettore siano espressi nei fibroblasti dermici primari e nei cheratinociti. Il calcio indotto da OXT, in modo dipendente dalla dose, fluisce in entrambi i tipi cellulari dimostrando che il recettore dell'OXT (OXTR) è funzionalmente espresso. Abbiamo anche dimostrato che OXT diminuisce la proliferazione dei fibroblasti dermici e dei cheratinociti con un meccanismo dipendente dal dosaggio. Per indagare ulteriormente le funzioni mediate da OXT nelle cellule cutanee, abbiamo effettuato degli esperimenti di sotto-espressione di OXTR: questo abbassamento dei livelli di espressione, nei fibroblasti dermici e nei cheratinociti, ha portato ad un innalzamento dei livelli delle specie reattive dell\'ossigeno e ad una riduzione dei livelli di glutatione (GSH). Inoltre, i cheratinociti depleti di OXTR hanno mostrato un aumento del rilascio di citochine pro-infiammatorie come IL6, CCL5 e CXCL10. I nostri dati indicano che il sistema OXT modula tutti quei processi chiave disregolati nella dermatite atopica (AD) tra cui la proliferazione, l'infiammazione e le risposte allo stress ossidativo; inoltre, abbiamo rilevato una sotto-regolazione del sistema OXT nella pelle atopica lesionale e peri-lesionale. Presi insieme, questi dati individuano il sistema OXT come nuovo mediatore neuroendocrino nell\'omeostasi della pelle umana, che potrebbe essere clinicamente rilevante per le condizioni di stress cutaneo come l'AD.
Storia della pubblicazione:
Titolo: Oxytocin modulates proliferation and stress responses of human skin cells: implications for atopic dermatitis
Rivista: Experimental Dermatology. doi: 10.1111/exd.12155
Autori: Verena Deing, Dennis Roggenkamp, Jochen Kühnl, Alisa Gruschka, Franz Stäb, Horst Wenck, Alexander Bürkle, Gitta Neufang
Affiliazioni:Beiersdorf AG, Research Skin Care, Hamburg, Germany Molecular Toxicology, University of Konstanz, Konstanz, Germany
Abstract:
The neuropeptide hormone oxytocin (OXT) mediates a wide spectrum of tissue-specific actions, ranging from cell growth, cell differentiation, sodium excretion to stress responses, reproduction and complex social behaviour. Recently, OXT expression was detected in keratinocytes, but expression of its receptor and function are still unexplored in human skin. Here, we showed that both OXT and its receptor are expressed in primary human dermal fibroblasts and keratinocytes. OXT-induced dose-dependent calcium fluxes in both cell types demonstrating that the OXT receptor (OXTR) is functionally expressed. We also showed that OXT decreases proliferation of dermal fibroblasts and keratinocytes in a dose-dependent manner. In order to further investigate OXT-mediated functions in skin cells, we performed OXTR knockdown experiments. OXTR knockdown in dermal fibroblasts and keratinocytes led to elevated levels of reactive oxygen species and reduced levels of glutathione (GSH). Moreover, OXTR-depleted keratinocytes exhibited an increased release of the pro-inflammatory cytokines IL6, CCL5 and CXCL10. Our data indicate that the OXT system modulates key processes which are dysregulated in atopic dermatitis (AD) such as proliferation, inflammation and oxidative stress responses. Furthermore, we detected a downregulation of the OXT system in peri-lesional and lesional atopic skin. Taken together, these data suggest that the OXT system is a novel neuroendocrine mediator in human skin homoeostasis and clinically relevant to stressed skin conditions like AD.
