La xiamenmycin riduce le cicatrici ipertrofiche attraverso un meccanismo di soppressione dell'infiammazione locale e degli effetti dello stress meccanico
L'ipertrofia delle cicatrici rappresenta una condizione comune che colpisce milioni di persone in tutto il mondo, ma che ancora oggi non dispone di farmaci soddisfacenti. È stato dimostrato che l'eccessiva infiammazione e lo stress meccanico sono i due meccanismi principali alla base delle malattie fibrotiche. Con questo studio abbiamo scoperto che un prodotto naturale del benzopirano, la xiamenmycin, potrebbe attenuare significativamente la formazione delle cicatrici ipertrofiche in un modello murino indotto dallo stiramento meccanico. Infatti, il composto ha soppresso l'infiammazione locale, diminuendo la ritenzione dei linfociti CD4+ e dei monociti/macrofagi nei foci fibrotici, e ha bloccato l'adesione dei fibroblasti ai monociti.
Gli studi, sia in vivo che in vitro, hanno scoperto che questo composto inibisce gli effetti profibrotici indotti dallo stress meccanico, sopprimendo la proliferazione, l'attivazione e la contrazione dei fibroblasti, e inattivando FAK, p38, e la via di segnalazione Rho-guanosina trifosfato fosfatasi. Pertanto, il composto potrebbe sopprimere simultaneamente sia le risposte allo stress meccanico che quelle infiammatorie, che sono i due processi patologici cardine nella formazione delle cicatrici ipertrofiche, suggerendo un possibile ruolo della xiamenmycin come agente per il trattamento della formazione delle cicatrici ipertrofiche e di altre malattie fibrotiche.
Storia della pubblicazione:
Titolo: Xiamenmycin Attenuates Hypertrophic Scars by Suppressing Local Inflammation and the Effects of Mechanical Stress
Rivista: Journal of Investigative Dermatology 133, 1351-1360 (May 2013) | :10.1038/jid.2012.486
Autori: Xiao-Jin Liu, Min-Juan Xu, Si-Teng Fan, Zheng Wu, Jun Li, Xiao-Mei Yang, Ya-Hui Wang, Jun Xu and Zhi-Gang Zhang
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Abstract:
Hypertrophic scarring is a common disease affecting millions of people around the world, but there are currently no satisfactory drugs to treat the disease. Exaggerated inflammation and mechanical stress have been shown to be two main mechanisms of excessive fibrotic diseases. Here we found that a benzopyran natural product, xiamenmycin, could significantly attenuate hypertrophic scar formation in a mechanical stretch-induced mouse model. The compound suppressed local inflammation by reducing CD4+ lymphocyte and monocyte/macrophage retention in fibrotic foci and blocked fibroblast adhesion with monocytes. Both in vivo and in vitro studies found that the compound inhibited the mechanical stress-induced profibrotic effects by suppressing proliferation, activation, fibroblast contraction, and inactivating FAK, p38, and Rho guanosine triphosphatase signaling. Taken together, the compound could simultaneously suppress both the inflammatory and mechanical stress responses, which are the two pivotal pathological processes in hypertrophic scar formation, thus suggesting that xiamenmycin can serve as a potential agent for treating hypertrophic scar formation and other excessive fibrotic diseases.
