Uno studio pilota sulle associazioni tra le varianti genetiche nei regolatori della dopamina, l'abbronzatura al coperto e il rischio di melanoma
Molto spesso le persone si abbronzano all'interno di strutture organizzate perché sono consapevoli dei rischi di sviluppo del melanoma. Inoltre, si ipotizza che la radiazione ultravioletta possa modificare i percorsi biologici della ricompensa, per esempio attraverso il sistema del neurotrasmettitore della dopamina, in modo da rinforzare il comportamento dell'abbronzatura. In questo studio pilota ci siamo basati sui dati provenienti da un questionario e da quelli sul DNA di uno studio caso-controllo che aveva esaminato 67 polimorfismi a singolo nucleotide (SNPs) con i relativi aplotipi di 5 recettori della dopamina e dei geni del metabolismo dei farmaci, in relazione con l'abbronzatura al chiuso e in un gruppo di soggetti di controllo.
Abbiamo esaminato anche la relazione tra gli SNPs individuali e la probabilità di sviluppare il melanoma, regolando o stratificando l'abbronzatura al chiuso. Nelle analisi geniche dell'aplotipo effettuate tra i controlli, solo le varianti del recettore della dopamina DRD2 e dei geni di segnalazione di ANKK1 sono state associate positivamente con l'abbronzatura controllata in struttura; dopo la regolazione, sono rimaste statisticamente significative (p<0.05) solo le associazioni con ANKK1. Inoltre abbiamo scoperto che i diversi SNPs in ANKK1 e DRD2 (associati con l'abbronzatura controllata in struttura tra i controlli) sono risultati collegati ad un maggior rischio di melanoma.
Dopo la stratificazione dello stato di abbronzatura in struttura, un SNP di ANKK1 è stato associato positivamente con il melanoma fra coloro che non si erano sottoposti all'esposizione al chiuso, mentre tre SNPs di DRD2 sono stati associati positivamente con il melanoma sia per i soggetti che avevano fatto il trattamento che per quelli che non l'avevano fatto. Questi alleli rappresentano delle regioni genomiche importanti per esplorare ulteriormente il comportamento di dipendenza dell'abbronzatura.
Storia della pubblicazione:
Titolo: A pilot study of genetic variants in dopamine regulators with indoor tanning and melanoma
Rivista: Experimental Dermatology. doi: 10.1111/exd.12200
Autori: Kristina G. Flores, Esther Erdei, Li Luo, Kirsten A.M. White, Shuguang Leng, Marianne Berwick, DeAnn Lazovich
Affiliazioni:Department of Internal Medicine, University of New Mexico, Albuquerque, NM Lovelace Respiratory Research Institute, Albuquerque, NM Division of Epidemiology and Community Health, University of Minnesota, Minneapolis, MN
Abstract:
Many people frequently tan indoors despite being aware of the increased risk for melanoma. Ultraviolet radiation is hypothesized to modify biological reward pathways, for example, through the dopamine neurotransmitter system, to reinforce tanning behavior. In this pilot study, we relied on questionnaire and DNA data from a recently completed case-control study to examine 67 single nucleotide polymorphisms (SNPs) and related haplotypes in 5 dopamine receptor and drug metabolism genes in relation to indoor tanning among controls. We also examined the association between individual SNPS and likelihood of melanoma, adjusting for or stratifying on indoor tanning status. In candidate and haplotype gene analyses, variants only in the DRD2 dopamine receptor and ANKK1 signaling genes were positively associated with indoor tanning use among controls; only associations for ANKK1 remained statistically significant (p<0.05) after adjustment. Several SNPs in ANKK1 and DRD2 associated with indoor tanning among controls were also found to be associated with increased risk for melanoma. Upon stratifying for indoor tanning status, one ANKK1 SNP was positively associated with melanoma among non-tanners, while three DRD2 SNPS were positively associated with melanoma among tanners or non-tanners, depending on the SNP. These alleles represent important genomic regions to further explore addictive tanning behavior.
