Il ruolo dell'IL-22 e delle cellule Th22 nelle malattie cutanee
L'interleuchina (IL)-22 è una citochina coinvolta nella modulazione delle risposte tissutali durante l'infiammazione: è prodotta dai sottogruppi di cellule immunitarie come le cellule T, mentre l'espressione del suo recettore è limitata alle sole cellule che non hanno un'origine ematopoietica, come ad esempio le cellule epiteliali.
Nella pelle, l'IL-22 induce la proliferazione dei cheratinociti e l'iperplasia epidermica, mentre inibisce la differenziazione terminale dei cheratinociti e diminuisce la produzione delle proteine atimicrobiche. Sebbene inizialmente si pensasse che l'IL-22 fosse prodotta dalle cellule T helper (Th)17, in realtà può essere prodotta anche dal sottogruppo di cellule Th22 che non sono in grado di produrre IL-17 e interferone-γ.
Bisogna sottolineare che le cellule Th22, che esprimono i recettori di homing cutanei CCR4 e CCR10, risiedono nella cute normale e sono particolarmente abbondanti nella cute lesionale delle malattie infiammatorie indicando l'importanza dell'IL-22 nell'omeostasi cutanea e nella patogenesi delle malattie della pelle. Inizialmente era stato sottolineato il ruolo critico dell'IL-22 solo nella psoriasi, ma attualmente ci sono sempre più prove a sostegno del fatto che questa citochina svolga un ruolo importante anche per la dermatite atopica e per altre malattie infiammatorie della pelle.
Inoltre, i dati sperimentali suggeriscono che l'IL-22 partecipi anche alla fisiopatologia della neoplasie cutanee.
In questo articolo vengono discussi i recenti risultati riguardo l'espressione, la regolazione e la funzione delle vie di segnalazione dell'IL-22 nelle varie malattie della pelle; infatti, considerando la forte associazione tra l'eccesso di attivazione della via IL-22/Th22 e le malattie cutanee, l'individuazione di queste vie di segnalazione potrebbe fornire nuovi e promettenti approcci terapeutici.
Storia della pubblicazione:
Titolo: The role of IL-22 and Th22 cells in human skin diseases
Rivista: Journal of Dermatological Science. Volume 72, Issue 1 , Pages 3-8, October 2013
Autori: Hideki Fujita
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Abstract:
Interleukin (IL)-22 is a cytokine that is involved in the modulation of tissue responses during inflammation. It is produced by immune cell subsets such as T cells, while the expression of its receptor is restricted to cells of non-hematopoietic origin, particularly epithelial cells. In the skin, IL-22 induces keratinocyte proliferation and epidermal hyperplasia, inhibits terminal differentiation of keratinocytes, and promotes the production of antimicrobial proteins. Although IL-22 was initially thought to be produced by T helper (Th)17 cells, IL-22 production can also occur in an apparently unique subset of cells, Th22 cells, which lack the ability to produce IL-17 and interferon-γ. Of note, Th22 cells, which express the skin homing chemokine receptors CCR4 and CCR10, reside in the normal skin and are enriched in the lesional skin of inflammatory skin diseases, indicating the importance of IL-22 in skin homeostasis and pathogenesis of skin diseases. Although a critical role of IL-22 was initially highlighted in psoriasis, a growing body of evidence indicates that this cytokine also plays a role in atopic dermatitis and other inflammatory skin diseases. Moreover, emerging experimental data suggest that IL-22 also participates in the pathophysiology of malignancies of the skin. In this review, recent findings regarding the expression, regulation, and function of the IL-22 pathway in various human skin diseases will be discussed. Considering the strong association between excess activation of the IL-22/Th22 pathway and human skin diseases, targeting this pathway may provide promising new therapeutic approaches.
