Anticorpi anti-farmaco nella psoriasi: una revisione sistematica
Gli anticorpi anti-farmaco (ADAs) contro gli agenti biologici potrebbero svolgere un ruolo importante nella clinica e alterale anche l'efficacia del trattamento con farmaci biologici. Questa revisione sistematica si propone di:
1) determinare la prevalenza degli ADAs contro infliximab, etanercept, adalimumab e ustekinumab nei pazienti con psoriasi;
2) verificare se gli ADAs si associano a cambiamenti nell'efficacia dei farmaci; e
3) studiare il concomitante uso del metotrexato per evitare la formazione degli ADA.
Attraverso una ricerca sistematica in MEDLINE ed EMBASE, dal 29 Gennaio 1950 al 29 marzo 2013, sono stati identificati in tutto 25 studi che hanno soddisfatto i criteri di inclusione. Dei 7,969 pazienti con psoriasi, 950 sono risultati positivi per gli ADAs. Inoltre, sono stati riscontrati anticorpi contro infliximab, etanercept, adalimumab e ustekinumab nel 5.4%-43.6%, 0.0%-18.3%, 6.6%-44.8% e 3.8%-5.5% dei pazienti, rispettivamente.
In tre studi, gli anticorpi anti-infliximab sono stati associati a concentrazioni sieriche più basse di infliximab e ad una minore risposta al trattamento in altri cinque studi. Gli ADAs contro etanercept non erano neutralizzanti e non hanno avuto alcun effetto apparente sulla risposta clinica. Gli anticorpi anti-adalimumab si sono associati a concentrazioni sieriche più basse del farmaco in tre studi su cinque e, in quattro studi anche ad una ridotta efficacia clinica. In due dei sei studi, gli anticorpi anti-ustekinumab si sono associati a risposte PASI più basse e in tre studi con ustekinumab si è osservato che la maggior parte degli anticorpi erano neutralizzanti. Anche se l'uso del metotrexato in associazione con gli agenti biologici (per previene la formazione degli ADA) si è dimostrato promettente per altre malattie immuno-mediante, nel caso della psoriasi i dati a disposizione sono ancora scarsi. Lo sviluppo degli ADA rimane un problema per le terapie biologiche e, pertanto, dovrebbe essere sempre tenuto in considerazione nei pazienti con psoriasi che sperimentano una diminuita risposta al trattamento.
Storia della pubblicazione:
Titolo: Anti-drug Antibodies in Psoriasis: A Systematic Review
Rivista: British Journal of Dermatology. doi: 10.1111/bjd.12654
Autori: L. Hsu, B.T. Snodgrass, A.W. Armstrong
Affiliazioni:Department of Dermatology, University of California, Davis, Sacramento, CA
Abstract:
Anti-drug antibodies (ADAs) against biologic agents may be clinically significant and potentially alter a biologic drug's treatment efficacy. This systematic review aims to 1) determine the prevalence of ADAs against infliximab, etanercept, adalimumab, and ustekinumab in psoriasis patients; 2) ascertain whether ADAs are associated with changes in drug efficacy; and 3) explore the use of concomitant methotrexate to prevent ADA formation. Through a systematic search using MEDLINE and EMBASE from January 29, 1950 to March 29, 2013, we identified 25 studies that met the inclusion criteria. Of 7,969 psoriasis patients, 950 patients tested positive for ADAs. Antibodies against infliximab, etanercept, adalimumab, and ustekinumab were reported in 5.4%-43.6%, 0.0%-18.3%, 6.6%-44.8%, and 3.8%-5.5% of patients, respectively. Anti-infliximab antibodies were associated with lower serum infliximab concentrations in three studies and decreased treatment response in five studies. ADAs against etanercept were non-neutralizing and not associated with any apparent effects on clinical response. Anti-adalimumab antibodies were associated with lower serum adalimumab concentrations in three of five studies and reduced clinical efficacy in four studies. Two of six studies reported that anti-ustekinumab antibodies were associated with lower PASI responses, and three ustekinumab studies noted that most of these antibodies were neutralizing. Although the use of concomitant methotrexate with biologic agents to prevent ADA formation in other immune-mediated diseases is promising, their use in psoriasis is sparse. ADA development remains a challenge with biologic therapies and therefore should be considered in psoriasis patients who experience diminished treatment response.
