Influenza degli anticorpi neutralizzanti verso adalimumab e infliximab sul trattamento della psoriasi
Il trattamento biologico attuale ha prodotto drammatici effetti nei pazienti con psoriasi, infatti questi agenti possono diminuire occasionalmente l'efficacia dei farmaci: uno dei fattori principali responsabili di questa attenuazione è attribuito allo sviluppo degli anticorpi anti-farmaco (ADAs). In questo studio abbiamo cercato di analizzare la relazione tra le concentrazioni sieriche del farmaco, la presenza degli ADAs e l'efficacia del trattamento. Abbiamo voluto indicare anche l'uso ottimale di questi farmaci biologici. Progettazione Si è trattato di uno studio prospettico della durata di un anno. Impostazione Dipartimento di dermatologia del Kobe University Hospital e di altri ospedali. Soggetti Tutti i pazienti stavano iniziando un regime terapeutico con adalimumab e infliximab per la psoriasi.
Metodi
Durante il primo anno di trattamento, abbiamo misurato la concentrazione sierica dei farmaci e i titoli anticorpali verso adalimumab e infliximab, così come l'Indice di Area e Severità della Psoriasi alle settimane 0, 4, 12, 24 e 48.
Risultati
Abbiamo osservato un tasso del 50% di ADAs positivi per adalimumab e un tasso del 41% di ADAs positivi per infliximab. I titoli degli ADAs hanno mostrato un range molto ampio, dai titoli più bassi a quelli più alti. Nel gruppo con titolo alto, i pazienti hanno avuto una ridotta risposta clinica e c'è stata una correlazione negativa tra il titolo e la stessa risposta. Tuttavia, è stato osservato un effetto terapeutico equivalente tra il gruppo con titolo basso e il gruppo privo di rilevazione per adalimumab. Per quanto riguarda infliximab, i pazienti con ADAs hanno avuto una ridotta risposta clinica; inoltre, è stata osservata un'apparente correlazione negativa tra la produzione di anticorpi e la riduzione della risposta clinica.
Conclusioni
I due farmaci biologici, adalimumab e infliximab, mostrano diversi comportamenti terapeutici. Pertanto, la misurazione delle concentrazioni di ADAs e del farmaco ha importanti implicazioni in questo trattamento.
Storia della pubblicazione:
Titolo: Influence of neutralizing antibodies to adalimumab and infliximab on the treatment of psoriasis
Rivista: British Journal of Dermatology. doi: 10.1111/bjd.12791
Autori: T. Bito, R. Nishikawa, M. Hatakeyama, A. Kikusawa, H. Kanki, H. Nagai, Y. Sarayama, T. Ikeda, H. Yoshizaki, H. Seto, A. Adachi, T. Horikawa, M. Oka, C. Nishigori
Affiliazioni:Division of Dermatology, Department of Internal Related, Faculty of Medicine, Kobe University Graduate School of Medicine, Kobe, Japan Department of Dermatology, Kobe Rosai Hospital, Kobe, Japan Department of Dermatology, Kobe City Hospital Organization Kobe Medical Center West Hospital, Kobe, Japan Department of Dermatology, Hyogo Prefectural Awaji Hospital, Awaji, Japan Department of Dermatology, Takatsuki General Hospital, Takatsuki, Japan Department of Dermatology, Hyogo Prefectural Kakogawa Medical Center, Kakogawa, Japan Department of Dermatology, Nishikobe Medical Center, Kobe, Japan
Abstract:
Objective Current biologic treatment has produced dramatic therapeutic effects in psoriasis patients, although these agents occasionally decrease the efficacy of drugs. One of the main factors responsible for this attenuation is attributed to the development of anti-drug antibodies (ADAs). We attempted to analyse the relation between serum drug concentrations, the presence of ADAs, and treatment efficacy, and aimed to reveal the optimal use of these biologics. Design One-year prospective study Setting Dermatology departments of the Kobe University Hospital and collaborating hospitals Subjects All patients starting a regimen of adalimumab and infliximab for psoriasis Methods We measured the serum concentration of drugs and titres of antibodies to adalimumab and infliximab, as well as the Psoriasis Area and Severity Index at weeks 0, 4, 12, 24, and 48 during the first year of treatment. Results We observed a 50% positive rate of ADAs to adalimumab, and a 41% positive rate of ADAs to infliximab. The titres of ADAs showed a wide range from low to high titres. In the high-titre group, the patients exhibited decreased clinical response, and demonstrated a negative correlation between titre and clinical response. However, an equivalent therapeutic effect was observed between the low-titre group and the non-detected group for adalimumab. For infliximab, the patients with ADAs showed decreased clinical response. An apparent negative correlation between antibody production and reduced clinical response was observed. Conclusions Two biologics, adalimumab and infliximab, showed different therapeutic behaviours. The measurement of ADAs and drug concentrations has important implications in the treatment with biologics.
