Secrezione preferenziale di hsp70 inducibile da parte dei melanociti della vitiligine sottoposti a stress
L'HSP70 inducibile (HSP70i) protegge e previene l'apoptosi dei peptidi nelle cellule stressate.
Dopo il rilascio extracellulare, l'HSP70i svolge una funzione coadiuvante migliorando la risposta immunitaria verso i peptidi legati.
In questo lavoro ci siamo chiesti se l'HSP70i proteggesse diversamente i melanociti di controllo e quelli della vitiligine dallo stress e dalle successive risposte immunitarie.
Pertanto, abbiamo confrontato l'espressione di HSP70i nei campioni di pelle, abbiamo valutato la sopravvivenza dei melanociti di controllo e di quelli della vitiligine esposti ai fenoli sbiancanti e poi abbiamo misurato l'HSP70i secreta.
Attraverso il frazionamento cellulare, il western blotting, la microscopia elettronica e quella confocale, abbiamo determinato se l'HSP70i fosse in grado di avvicinare i melanosomi alle proteine immunogeniche.
La sopravvivenza sotto stress dei melanociti di controllo e di quelli della vitiligine è stata ugualmente interessata.
Tuttavia, i melanociti della vitiligine hanno secreto un quantitativo maggiore di HSP70i in risposta a MBEH: un meccanismo che è stato corroborato anche dall'aberrante espressione di HSP70i nella pelle di questi pazienti.
L'HSP70i intracellulare si è colocalizzata sui melanosomi ed è aumentata nei melanociti della vitiligne in risposta a MBEH.
Così, anche se entrambi gli agenti sono citotossici per i melanociti, MBEH sembra attivare preferenzialmente le risposte immunitarie verso di essi.
Storia della pubblicazione:
Titolo: Preferential secretion of inducible hsp70 by vitiligo melanocytes under stress.
Rivista: Pigment Cell Melanoma Res. 2013 Dec 20. doi: 10.1111/pcmr.12208
Autori: Mosenson JA, Flood K, Klarquist J, Eby JM, Koshoffer A, Boissy RE, Overbeck A, Tung RC, Le Poole IC.
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Abstract:
Inducible HSP70 (HSP70i) chaperones peptides from stressed cells, protecting them from apoptosis. Upon extracellular release, HSP70i serves an adjuvant function, enhancing immune responses to bound peptides. We questioned whether HSP70i differentially protects control and vitiligo melanocytes from stress and subsequent immune responses. We compared expression of HSP70i in skin samples, evaluated the viability of primary vitiligo and control melanocytes exposed to bleaching phenols, and measured secreted HSP70i. We determined whether HSP70i traffics to melanosomes to contact immunogenic proteins by cell fractionation, western blotting, electron microscopy and confocal microscopy. Viability of vitiligo and control melanocytes was equally affected under stress. However, vitiligo melanocytes secreted increased amounts of HSP70i in response to MBEH, corroborating with aberrant HSP70i expression in patient skin. Intracellular HSP70i colocalized with melanosomes, and more so in response to MBEH in vitiligo melanocytes. Thus whereas either agent is cytotoxic to melanocytes, MBEH preferentially induces immune responses to melanocytes.
