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Valutazione di un modello murino psoriasico, indotto dall'imiquimod, in relazione allo stress ossidativo

oxidative-stressLa psoriasi è una malattia infiammatoria cronica della pelle che si ritiene essere correlata allo stress ossidativo. Sono stati fatti molti progressi nella comprensione della fisiopatologia della psoriasi in relazione ai sistemi immunologico e antiossidante.

Tuttavia, questi progressi sono stati spesso ostacolati dalla mancanza di un modello animale adatto per lo studio della psoriasi. Recentemente, nei topi e negli esseri umani, è stato riferito di un'infiammazione cutanea simile alla psoriasi e indotta dall'imiquimod (IQM).

Abbiamo verificato l'utilità di un modello murino indotto dall'IQM in relazione al sistema antiossidante. In questo studio, topi femmina del tipo BALB/C di 8-10 settimane di età sono stati trattati con crema all'IQM. Abbiamo analizzato i cambiamenti clinici ed istopatologici. L'aumentata produzione di specie reattive dell'ossigeno è stata misurata mediante il saggio con glutatione. I livelli di mieloperossidasi (MPO) e superossido dismutasi-1 (SOD1) sono stati determinati mediante le analisi di Western blotting e di immunoistochimica. L'attività della SOD è stata misurata con un kit di dosaggio dell'attività superossido dismutasica.

L'applicazione di IQM ha indotto un'infiammazione della pelle del tutto simile alla psoriasi per gli aspetti clinici ed istopatologici. È stato inoltre confermato l'accumulo di cellule immunitarie. Lo stress ossidativo è risultato aumentato e anche i livelli degli enzimi antiossidanti MPO sono stati aumentati, mentre sia i livelli di SOD che della sua attività sono risultati diminuiti.

In conclusione, il modello murino indotto con IQM ha mostrato un sistema antiossidante aberrante. I livelli di stress ossidativo e MPO sono aumentati, e il livello e l'attività di SOD sono diminuiti. Poiché questo modello sembra essere appropriato per la psoriasi, esso può essere usato per studiare ulteriormente il ruolo patogenetico dello squilibrio redox, nella psoriasi.

Storia della pubblicazione:

Titolo: Assessment of an imiquimod-induced psoriatic mouse model in relation to oxidative stress

Rivista: Archives of Dermatological Research. November 2012, Volume 304, Issue 9, pp 699-706

Autori: Jin-Ok Baek, Dashlkhumbe Byamba, Wen Hao Wu, Tae-Gyun Kim, Min-Geol Lee

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Abstract:

Psoriasis is a chronic inflammatory skin disease that is thought to be related to oxidative stress. Much progress has been made in understanding the pathophysiology of psoriasis in relation to the immunologic and antioxidant systems. However, this progress has been hindered by the lack of an appropriate animal model for psoriasis. Recently, imiquimod (IQM)-induced psoriasis-like cutaneous inflammation has been reported in mice and humans. We verified the usefulness of an IQM-induced mouse model in relation to the antioxidant system. BALB/C female mice at 8–10 weeks of age were treated with IQM cream in this study. We analyzed clinical and histopathological changes. Increased reactive oxygen species production was measured by glutathione assay. Levels of myeloperoxidase (MPO) and superoxide dismutase-1 (SOD1) were determined by western blotting and immunohistochemical analyses. The activity of SOD was measured by a SOD activity assay kit. Application of IQM-induced skin inflammation similar to psoriasis in clinical and histopathological aspects. Accumulation of immune cells was confirmed. Oxidative stress was increased, the antioxidant enzyme MPO levels were increased, and both SOD levels and activity were decreased. In conclusion, the IQM-induced mouse model showed an aberrant antioxidant system. Levels of MPO and oxidative stress were increased, and the level and activity of SOD were decreased. Since this model seemed to be an appropriate model for psoriasis, it can be used to further study the pathogenic role of redox imbalance in psoriasis.