Meccanismi d'azione immunomodulatori del calcitriolo nella psoriasi
Il calcitriolo è ben conosciuto per la sua efficacia terapeutica nella psoriasi, ma il suo meccanismo d'azione rimane tuttora poco chiaro. In questo studio, abbiamo cercato di chiarire il meccanismo preciso del calcitriolo che lo rende efficace per la psoriasi.
Materiali e Metodi:
Sono stati eseguiti degli studi sulla proliferazione e l'apoptosi, così da determinare l'effetto del calcitriolo sui normali cheratinociti epidermici umani (NHEKs) e sui linfociti T. Per chiarire l'effetto del calcitriolo sulle principali chemochine e proteine epidermiche della psoriasi, è stata eseguita la real-time PCR sull'epidermide umana ricostituita (RHE) di un modello in vitro di psoriasi. Tutti gli esperimenti sono stati ripetuti tre volte; mentre i risultati sono stati espressi come media ± errore standard della media.
Risultati e Conclusioni:
In vitro, il calcitriolo ha mostrato una significativa inibizione degli NHEKs e la proliferazione dei linfociti T attraverso l'induzione dell'apoptosi di queste cellule. Inoltre, in un modello in vitro di psoriasi (RHE), il calcitriolo ha inibito significativamente l'espressione genica delle chemochine (Interleuchina-8 , RANTES [regolata su attivazione, cellule T normali espresse e secrete]) e della psoriasina (S100A7). Pertanto, abbiamo osservato che il calcitriolo inibisce gli eventi patologici associati alle cascate infiammatorie- proliferative della psoriasi; inoltre, induce l'apoptosi degli NHEKs e dei linfociti T così come inibisce l'espressione genica delle principali chemochine e proteine epidermiche nel modello in vitro di psoriasi.
Storia della pubblicazione:
Titolo: Immunomodulatory mechanisms of action of calcitriol in psoriasis
Rivista: Indian Journal of Dermatology. doi: 10.4103/0019-5154.127668
Autori: Suravi Raychaudhuri, Anupam Mitra, Ananya Datta- Mitra
Affiliazioni:Department of Chemistry, University of California, Berkeley, California, USA Department of Dermatology, University of California, Davis, School of Medicine, Sacramento, California, USA Division of Rheumatology, Allergy and Clinical Immunology, University of California, Davis, School of Medicine, Sacramento, California, USA
Abstract:
Background: Calcitriol is well known for its therapeutic efficacy in psoriasis, but its mechanism of action is still unclear. In this study, we tried to elucidate the precise mechanism of calcitriol for its therapeutic efficacy in psoriasis. Materials and Methods: Proliferation and apoptosis studies were done to determine the effect of calcitriol on normal human epidermal keratinocytes (NHEKs) and T lymphocytes. To elucidate the effect of Calcitriol on relevant chemokines and epidermal proteins of psoriasis, real- time polymerase chain reaction were done on the modified reconstructed human epidermis (RHE) an in vitro model of psoriasis. All experiments were done in triplicate. Results were expressed as mean ± standard error of mean. Results and Conclusions: In vitro, Calcitriol showed significant inhibition of NHEKs and T lymphocyte proliferation by inducing apoptosis of these cells. Moreover, in an in vitro model of psoriasis (RHE), Calcitriol significantly inhibited relevant gene expression of chemokines (Interleukin-8, Regulated upon Activation Normal T-cell Expressed and Secreted [RANTES]) and psoriasin (S100A7). Here, we observed that Calcitriol inhibits critical pathological events associated with the inflammatory-proliferative cascades of psoriasis. Calcitriol induced apoptosis of NHEKs and T lymphocytes as well as inhibited gene expression of relevant chemokines and epidermal proteins in the in vitro model of psoriasis.
