Possibile associazione tra l'idrosadenite suppurativa e la sindrome di Down
La connessione mancante potrebbe essere l'aumento dell'espressione di APP che determina una compromissione della via di segnalazione Notch.
Recentemente, nella forma familiare di idrosadenite suppurativa (HS), sono state trovate delle mutazioni nei geni che codificano per la ү-secretasi (GS), tra cui la presenilina 1 (PSEN1) che probabilmente contribuisce alla patogenesi dell'HS alterando la via di segnalazione di Notch.
Le mutazione della PSEN1 sono state associate anche con la malattia di Alzheimer (AD), una condizione fortemente legata alla sindrome di Down (DS).
In questo articolo descriviamo cinque casi in cui si è presentata HS in soggetti con DS.
Un'associazione tra HS e DS è ragionevole poiché la trisomia del cromosoma 21 potrebbe portare alla sovraespressione della proteina precursore dell'amiloide (APP) che comporta un cambiamento nel pool di substrato per l'elaborazione di GS a scapito dei recettori di Notch.
Di conseguenza, la via di segnalazione Notch viene compromessa e questo predispone gli individui con DS a sviluppare HS.
Inoltre, la prevalenza relativamente alta di obesità nei pazienti con DS, così come le alterazioni del loro sistema immunitario, potrebbero essere alla base della possibile associazione tra queste due condizioni.
Comunque, per confermare questa ipotesi sono necessari ulteriori studi che vadano ad indagare l'espressione dei recettori di Notch e APP nell'epidermide dei pazienti con DS.
Storia della pubblicazione:
Titolo: The possible association of hidradenitis suppurativa and Down syndrome: is increased APP expression resulting in impaired Notch signaling the missing link?
Rivista: British Journal of Dermatology. doi: 10.1111/bjd.12887
Autori: J.L. Blok, M.F. Jonkman, B. Horváth
Affiliazioni:Department of Dermatology, University of Groningen, University Medical Center Groningen, RB, Groningen, the Netherlands
Abstract:
Recently, mutations in genes encoding for ү-secretase (GS) have been demonstrated in familial hidradenitis suppurativa (HS), including presenilin-1 (PSEN1), that probably contribute to the pathogenesis of HS by impairing the Notch signaling pathway. Mutations in PSEN1 are also associated with Alzheimer's disease (AD), a condition that is strongly related to Down syndrome (DS). Here we describe five cases where HS occurred in DS patients. An association between HS and DS is reasonable since trisomy of chromosome 21 probably leads to overexpression of the amyloid precursor protein (APP) resulting in a change of the substrate pool for GS processing at the expense of the Notch receptors. Consequently, Notch signaling is impaired which predisposes DS individuals to HS. Additionally, the relatively high prevalence of obesity in DS patients as well as alterations in their immune system could underlie the possible association between both conditions. To confirm our hypothesis, further studies are needed investigating the expression of Notch receptors and APP in the epidermis of DS patients.
