Aumentata espressione della proteina da shock termico 90 nei cheratinociti e nei mastociti di pazienti con psoriasi
La psoriasi è una malattia cronica infiammatoria della pelle e diversi fattori di stress ne mediano l'infiammazione. La proteina da shock termico (HSP) 90 svolge un ruolo importante nella sopravvivenza cellulare, nella via di segnalazione delle citochine (come quella del recettore dell'interleuchina-17) e nelle risposte immunitarie.
Obiettivo
Abbiamo cercato di chiarire l'espressione proteica e la distribuzione di HSP90 nella psoriasi.
Metodi
Utilizzando l'immunoistochimica e la doppia immunofluorescenza, è stata analizzata l'espressione di HSP90 e la sua fonte cellulare nella pelle psoriasica all'apparenza normale, in quella non lesionale, in quella lesione e anche in quella trattata con ustekinumab.
Risultati
HSP90α, l'isoforma inducibile dell'HSP90, è risultata significativamente sopra-regolata nei cheratinociti epidermici e nei mastociti della cute lesionata; mentre è risultata sotto-regolata nei campioni sottoposti a terapia con ustekinumab.
Limitazioni
Abbiamo avuto a disposizione un campione limitato.
Conclusioni
L'HSP90 nei cheratinociti e nei mastociti è un regolatore chiave dell'infiammazione psoriasica e gli inibitori dell'HSP90 possono rappresentare un nuovo approccio terapeutico per questa malattia.
Storia della pubblicazione:
Titolo: Increased expression of heat shock protein 90 in keratinocytes and mast cells in patients with psoriasis
Rivista: Journal of the American Academy of Dermatology. Volume 70, Issue 4 , Pages 683-690.e1, April 2014
Autori: Masato Kakeda, Michel Arock, Christoph Schlapbach, Nikhil Yawalkar
Affiliazioni:Department of Dermatology, Inselspital, Bern University Hospital, Bern, Switzerland Department of Dermatology, Mie University Graduate School of Medicine, Mie, Japan
Abstract:
Background Psoriasis is a chronic inflammatory skin disease and various stress factors mediate inflammation. Heat shock protein (HSP) 90 plays an important role in cell survival; cytokine signaling, such as interleukin-17 receptor signaling; and immune responses. Objective We sought to elucidate protein expression and distribution of HSP90 in psoriasis. Methods HSP90 expression and its cellular source were analyzed on normal-appearing, nonlesional, lesional, and ustekinumab-treated psoriatic skin using immunohistochemistry and double immunofluorescence. Results HSP90α, the inducible isoform of HSP90, was significantly up-regulated in epidermal keratinocytes and mast cells of lesional skin and down-regulated after ustekinumab therapy. Limitations There was a limited sample size. Conclusions HSP90 from keratinocytes and mast cells is a key regulator of psoriatic inflammation and HSP90 inhibitors may represent a novel therapeutic approach to the disease.