Il background genetico della psoriasi pustolosa generalizzata: mutazioni di IL36RN e varianti con guadagno di funzione di CARD14
La psoriasi pustolosa generalizzata (GPP) si trova spesso nei pazienti con psoriasi volgare passata o tuttora presente (PV; "GPP con PV").
Tuttavia, sappiamo che alcuni casi di GPP sono sorti in pazienti che non avevano mai avuto una storia di PV ("GPP sola").
C'è stato un lungo dibattito riguardo al fatto che la GPP sola e la GPP con PV fossero dei sottotipi distinti, diversi l'uno dall'altro anche sotto l'aspetto eziologico.
Recentemente, abbiamo riportato che la maggior parte dei casi di GPP sola sono causati da mutazioni recessive di IL36RN.
Al contrario, solo pochi casi eccezionali di GPP con PV hanno mutazioni recessive di IL36RN.
Ancora più recentemente, abbiamo scoperto che CARD14 p.Asp176His, una mutazione con guadagno di funzione, rappresenta un fattore predisponente per la GPP con PV: nella popolazione giapponese, questa variante non si associa con la GPP sola.
Questi risultati suggeriscono che la GPP sola è geneticamente diversa dalla GPP con PV.
Le mutazioni di IL36RN si trovano anche in alcuni pazienti con una forma grave di pustolosi esantematica acuta generalizzata, di pustolosi palmo-plantare e di acrodermatite continua di Hallopeau.
Le mutazioni e le varianti di CARD14 rappresentano dei fattori causali o di suscettibilità per PV, per GPP o per la pitiriasi rubra pilaris a seconda della posizione della mutazione o della variante di CARD14.
È clinicamente importante analizzare le mutazioni di IL36RN in pazienti con pustolosi sterile: ad esempio, l'identificazione di mutazioni recessive di IL36RN porta alla diagnosi precoce di GPP anche al primo episodio di pustolosi.
Inoltre, gli individui con mutazioni di IL36RN sono molto sensibili alle GPP o alla pustolosi generalizzata legata alla GPP indotta da farmaci (come l'amoxicillina), da infezioni, dalla gravidanza o dalle mestruazioni.
Storia della pubblicazione:
Titolo: The genetic background of generalized pustular psoriasis: IL36RN mutations and CARD14 gain-of-function variants
Rivista: Journal of Dermatological Science. Volume 74, Issue 3 , Pages 187-192, June 2014
Autori: Kazumitsu Sugiura
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Abstract:
Generalized pustular psoriasis (GPP) is often present in patients with existing or prior psoriasis vulgaris (PV; “GPP with PV”). However, cases of GPP have been known to arise without a history of PV (“GPP alone”). There has long been debate over whether GPP alone and GPP with PV are distinct subtypes that are etiologically different from each other. We recently reported that the majority of GPP alone cases is caused by recessive mutations of IL36RN. In contrast, only a few exceptional cases of GPP with PV were found to have recessive IL36RN mutations. Very recently, we also reported that CARD14 p.Asp176His, a gain-of-function variant, is a predisposing factor for GPP with PV; in contrast, the variant is not associated with GPP alone in the Japanese population. These results suggest that GPP alone is genetically different from GPP with PV. IL36RN mutations are also found in some patients with severe acute generalized exanthematous pustulosis, palmar-plantar pustulosis, and acrodermatitis continua of hallopeau. CARD14 mutations and variants are causal or disease susceptibility factors of PV, GPP, or pityriasis rubra pilaris, depending on the mutation or variant position of CARD14. It is clinically important to analyze IL36RN mutations in patients with sterile pustulosis. For example, identifying recessive IL36RN mutations leads to early diagnosis of GPP, even at the first episode of pustulosis. In addition, individuals with IL36RN mutations are very susceptible to GPP or GPP-related generalized pustulosis induced by drugs (e.g., amoxicillin), infections, pregnancy, or menstruation.
