L'espressione in mRNA della fosfatasi 1 a doppia specificità è inibita nella pelle psoriasica lesionale
La proteina chinasi attivata dai mitogeni (MAPK) p38 gioca un ruolo importante nei processi infiammatori e dimostra una maggiore attività nella psoriasi. La fosfatasi 1 a doppia specificità (DUSP1) è un importante regolatore negativo dell'attività di p38 MAPK.
Obiettivi: Studiare l'espressione in mRNA di DUSP1 nei cheratinociti epidermici umani normali (NHEKs) stimolati con citochine pro-infiammatorie, e indagare la DUSP1 nella cute psoriasica.
Metodi: NHEKs sono stati coltivati in vitro e sono stati ottenuti da biopsie della pelle di pazienti con psoriasi volgare e dermatite atopica. L'espressione di mRNA è stata analizzata mediante la reazione a catena della polimerasi, quantitativa e a trascrizione inversa (RT-qPCR).
Risultati: Nei NHEKs, IL-1β ha indotto l'espressione mRNA di DUSP1 in un modo rapido e dipendente dal tempo, attraverso la via di segnalazione MAPK/mitogeni p38 e la chinasi attivata dallo stress (MSK). È strato dimostrato che l'espressione mRNA di DUSP1 è significativamente inibita nelle lesioni psoriasiche della pelle, rispetto ai campioni appaiati della cute psoriasica non lesionale. Questo è stato diverso nella dermatite atopica. La sotto-regolazione mRNA di DUSP1 nella cute psoriasica lesionale non è stata spiegata dalla differenza di espressione di mRNA del trascritto potenziale di DUSP1 in base alla stabilità delle proteine antigene R di Hu (HuR) o tristetraprolina (TTP). Inoltre, è stato dimostrato che l'espressione mRNA di DUSP1 non aumenta nella parte iniziale del trattamento con l'anticorpo adalimumab anti-TNF-α.
Conclusioni: Nella cute psoriasica lesionale il meccanismo di feedback negativo di p38 MAPK fornito da DUSP1 sembra essere inibito. La sottoregolazione di DUSP1 può contribuire a sostenere la risposta infiammatoria osservata nella psoriasi.
Storia della pubblicazione:
Titolo: The expression of dual specificity phosphatase 1 mRNA is downregulated in lesional psoriatic skin
Rivista: British Journal of Dermatology. doi: 10.1111/bjd.12020
Autori: R.B. Kjellerup, C. Johansen, K. Kragballe, L. Iversen
Affiliazioni: Department of Dermatology, Aarhus University Hospital, Aarhus C, Denmark
Abstract:
Background: The p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) plays an important role in inflammatory processes and displays increased activity in psoriasis. The dual specificity phosphatase 1 (DUSP1) is an important negative regulator of p38 MAPK activity.
Objectives: To study mRNA expression of DUSP1 in normal human epidermal keratinocytes (NHEKs) stimulated with proinflammatory cytokines and to investigate DUSP1 in psoriatic skin.
Methods: NHEKs were cultured in vitro and punch biopsies were obtained from the skin of patients with psoriasis vulgaris and atopic dermatitis. mRNA expression was analysed by reverse transcription-quantitative polymerase chain reaction (RT-qPCR).
Results: In NHEKs IL-1β induced DUSP1 mRNA expression in a rapid and time-dependent manner through the p38 MAPK/mitogen- and stress activated kinase (MSK) signalling pathway. DUSP1 mRNA expression was demonstrated to be significantly downregulated in psoriatic skin lesions as compared with paired samples of nonlesional psoriatic skin. This was in contrast to atopic dermatitis. The downregulation of DUSP1 mRNA in lesional psoriatic skin was not explained by difference in the mRNA expression of the potential DUSP1 transcript stability-affecting proteins Hu antigen R (HuR) or tristetraprolin (TTP). Furthermore, DUSP1 mRNA expression was demonstrated not to increase during the early course of treatment with the anti-TNF-α antibody adalimumab.
Conclusions: In lesional psoriatic skin the p38 MAPK negative feedback mechanism provided by DUSP1 seems to be inhibited. Downregulation of DUSP1 may contribute to the sustained inflammatory response seen in psoriasis.
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