link1460 link1461 link1462 link1463 link1464 link1465 link1466 link1467 link1468 link1469 link1470 link1471 link1472 link1473 link1474 link1475 link1476 link1477 link1478 link1479 link1480 link1481 link1482 link1483 link1484 link1485 link1486 link1487 link1488 link1489 link1490 link1491 link1492 link1493 link1494 link1495 link1496 link1497 link1498 link1499 link1500 link1501 link1502 link1503 link1504 link1505 link1506 link1507 link1508 link1509 link1510 link1511 link1512 link1513 link1514 link1515 link1516 link1517 link1518 link1519 link1520 link1521 link1522 link1523 link1524 link1525 link1526 link1527 link1528 link1529 link1530 link1531 link1532 link1533 link1534 link1535 link1536 link1537 link1538 link1539 link1540 link1541 link1542 link1543 link1544 link1545 link1546 link1547 link1548 link1549 link1550 link1551 link1552 link1553 link1554 link1555 link1556 link1557 link1558 link1559 link1560 link1561 link1562 link1563 link1564 link1565 link1566 link1567 link1568 link1569 link1570 link1571 link1572 link1573 link1574 link1575 link1576 link1577 link1578 link1579 link1580 link1581 link1582 link1583 link1584 link1585 link1586 link1587 link1588 link1589 link1590 link1591 link1592 link1593 link1594 link1595 link1596 link1597 link1598 link1599 link1600 link1601 link1602 link1603 link1604 link1605
In evidenza: Primo Incontro AITEB — Associazione Italiana Terapie Estetiche con Botulino

L’Associazione Italiana Terapie Estetiche con Botulino (AITEB) è nata due anni fa con…

Citotossicità, CD1d-dipendente, delle cellule iNKT contro i cheratinociti nella dermatite allergica da contatto

KeratinocytesSi pensa che i linfociti T CD8+ convenzionali possano essere le principali cellule effettrici nella dermatite allergica da contatto (ACD).

Tuttavia, un lavoro precedente ha dimostrato una significativa popolazione di cellule T natural killer invarianti (cellule iNKT) nella fase di scatenamento di ACD. In questo studio, abbiamo studiato la capacità delle cellule iNKT di fungere da linfociti effettori nella ACD.

Usando la colorazione in situ di campioni bioptici di pelle da lesioni ACD, abbiamo osservato cellule iNKT intra-epidermiche. La presenza di queste cellule fornisce la possibilità di interazioni con i cheratinociti (KC), le cellule di Langerhans (LC) e le cellule presentanti l'antigene (APC) che portano CD1d.

L'indagine dei profili di espressione genica di molecole citotossiche effettrici in sette casi diversi di ACD ha dimostrato che l'espressione di perforina e di granzimi A, B, K è significativamente elevate nella ACD rispetto ad una coppia di cute clinicamente normale.

L'immuno-colorazione dei campioni bioptici di pelle con ACD ha infatti rivelato che questi granuli citotossici sono localizzati nelle cellule iNKT. Gli studi di presentazione dell'antigene di KC alle cellule iNKT ha mostrato che queste cellule epiteliali non attivano l'espressione dei geni effettori di citotossicità nelle cellule iNKT a riposo, ma hanno la capacità di fungere da bersagli per le cellule iNKT attivate, la qual cosa è dipendente dall'espressione di CD1d.

Le LC mature non sono in grado di presentare glicolipidi alle cellule iNKT, e non sopra-regolano CD1d in vitro in presenza di una grande varietà di stimoli maturativi o in vivo durante ACD.

Questi dati suggeriscono che le iNKT possono servire come cellule effettrici durante l'ACD umana, e possono fornire la spinta per lo sviluppo di glicolipidi inibitori come agenti terapeutici per ACD.

Storia della pubblicazione:

Titolo: CD1d-Dependent, iNKT-Cell Cytotoxicity Against Keratinocytes in Allergic Contact Dermatitis

Rivista: Experimental Dermatology. doi: 10.1111/exd.12036

Autori: Anna Balato, Yuming Zhao, Erin Harberts, Patricia Groleau, Juan Liu, Rita Fishelevich, Anthony A. Gaspari

Affiliazioni: Department of Dermatology, University of Naples Federico II School of Medicine, Naples, Italy

Department of Dermatology, University of Maryland Baltimore, MD

Department of Molecular Microbiology and Immunology, University of Maryland, Baltimore

Abstract: 

Conventional CD8+ T-lymphocytes are thought to be major effector cells in allergic contact dermatitis (ACD). However, previous work has demonstrated a significant population of invariant natural killer T-cells (iNKT-cells) in the elicitation phase of ACD. In this study, we investigate if iNKT-cells have the capacity to serve as effector lymphocytes in ACD. Using in situ staining of skin biopsy specimens from ACD lesions we observed intra-epidermal iNKT-cells. Presence of these cells provides the possibility of interactions with keratinocytes (KC), Langerhans cells (LC) and CD1d bearing antigen presenting cells (APC). Investigation into gene expression profiles of cytotoxic effector molecules in seven different cases of ACD found that the expression of perforin and granzymes A,B,K were significantly elevated in ACD relative to paired clinically normal skin. Immunostaining of ACD skin biopsy specimens revealed that these cytotoxic granules indeed localized to iNKT-cells. Studies of antigen presentation of KC to iNKT-cells show that these epithelial cells do not activate the expression of cytotoxicity effector genes in resting iNKT-cells, but had the capacity to serve as targets for activated iNKT-cells, which was dependent on CD1d expression. Mature LC were not able to present glycolipids to iNKT-cells, and did not up-regulate CD1d in vitro to a variety of maturational stimuli or in vivo during ACD. These data suggest that iNKT-cells can serve as effector cells during human ACD, and provide the rationale for developing inhibitory glycolipids as therapeutic agents for ACD.