mTOR e i suoi componenti di segnalazione a valle sono attivati nella pelle psoriasica
La via di segnalazione di mTOR (bersaglio della rapamicina nei mammiferi) integra i segnali che portano alla crescita cellulare, alla proliferazione e alla differenziazione. Il disturbo di questa interazione strettamente regolata porta a vari tumori maligni, come risulta dall'alterata segnalazione di mTOR nei tumori epidermici. Siccome i cheratinociti psoriasici mostrano anche caratteristiche di perturbata crescita e differenziazione cellulare, si pone la questione se la via di segnalazione di mTOR possa svolgere un ruolo nella patogenesi della psoriasi.
Obiettivi
Indagine dello stato di attivazione dei componenti della via di segnalazione di mTOR, nella psoriasi.
Metodi
Le biopsie di cute lesionale e non lesionale di pazienti affetti da psoriasi (n=10), così come campioni da donatori sani (n=3) sono stati analizzati mediante l'immunoistochimica e il Western blot, utilizzando gli anticorpi specifici per mTOR fosforilata (P-mTOR), per P-S6K e per la proteina ribosomale P-S6.
Risultati
Abbiamo trovato che mTOR e la sua molecola di segnalazione a valle, la proteina ribosomale S6, risultano attivate nella cute psoriasica lesionale. Mentre mTOR è attivata ovunque nell'epidermide, con una forte attivazione in special modo a livello dello strato basale, S6 è abbastanza attiva negli strati soprabasali dei cheratinociti differenziati.
Conclusioni
Nell'insieme questi risultati suggeriscono un ruolo per la via di segnalazione di mTOR nei cambiamenti epidermici che conducono al fenotipo psoriasico. L'inibizione di mTOR potrebbe essere una modalità d'azione adatta per innovare i farmaci anti-psoriasici.
Storia della pubblicazione:
Titolo: mTOR and its downstream signalling components are activated in psoriatic skin
Rivista: British Journal of Dermatology. doi: 10.1111/bjd.12271
Autori: C. Buerger, B. Malisiewicz, A. Eiser, K. Hardt, W.H. Boehncke
Affiliazioni:Department of Dermatology, Clinic of the Goethe University, Frankfurt am Main, Germany
Abstract:
Background mTOR (mammalian target of rapamycin) signalling integrates signals leading to cellular growth, proliferation and differentiation. Disturbance of this tightly regulated interplay leads to malignancies, as reflected by altered mTOR signalling in epidermal tumours. As psoriatic keratinocytes also show features of perturbed cell growth and differentiation, the question arises whether mTOR signalling also plays a role in the pathogenesis of psoriasis. Objectives Investigation of the activation status of mTOR signalling components in psoriasis Methods Biopsies from lesional and non-lesional skin of psoriasis patients (n=10) as well as samples from healthy donors (n=3) were analysed by immunohistochemistry and Western blot, utilizing antibodies detecting phosphorylated mTOR (P-mTOR), P-S6K and P-S6 ribosomal protein. Results We found mTOR and its downstream signalling molecule, the ribosomal protein S6 to be activated in lesional psoriatic skin. While mTOR is activated throughout the whole epidermis, with particularly strong activation in the basal layer, S6 is rather active in suprabasal layers of differentiating keratinocytes. Conclusions Altogether these results suggest a role for mTOR signalling in the epidermal changes leading to the psoriatic phenotype. mTOR inhibition might be a mode of action suitable to be explored for innovative anti-psoriatic drugs.
