Efficacia di NVC-422 nel trattamento della dermatofitosi causata da Trichophyton mentagrophytes, utilizzando la cavia come modello animale
I dermatofiti appartenenti ai generi Trichophyton, Epidermophyton e Microsporum sono responsabili delle infezioni fungine superficiali, che si pensa possono avere una prevalenza di più del 25% nella popolazione mondiale. Questo studio ha valutato l'attività delle formulazioni topiche di NVC-422 (sodio 2-[dicloro amino]-2-metilpropano-1-solfonato), il principale composto di una nuova classe di antimicrobici che consistono di molecole ad ampio spettro, ad azione rapida, non-antibiotiche e basate sugli N-clorotaurini prodotti endogenamente.
Metodi
È stata studiata l'efficacia antifungina di NVC-422 utilizzando il modello animale della cavia con infezione da Trichophyton mentagrophytes. Le cavie infette sono state incluse, in modo casuale, all'interno di quattro gruppi di trattamento e di due gruppi di controllo. Dopo 72 ore dall'ultima somministrazione topica, è stata valutata l'efficacia dei trattamenti dal punto di vista clinico e micologico.
Risultati
Il composto di prova, 2% NVC-422 in 1% di gel Noveon, ha dimostrato il massimo livello di efficacia clinica. I risultati del trattamento con tutti gli altri composti di prova hanno differito significativamente dai risultati del gruppo di controllo non trattato (P = 0.003, P = 0.029, P = 0.012 e P < 0.0001, rispettivamente). Inoltre, sono stati rilevati degli elementi fungini nelle sezioni cutanee di cavie non trattate ma non è successo lo stesso con le sezioni cutanee ottenute dai gruppi di trattamento.
Conclusioni
La valutazione dell'efficacia di NVC-422 per il trattamento delle dermatofitosi, attraverso un modello sperimentale di cavia, ha mostrato che questo composto possiede un potente effetto antimicotico come misurato dagli endpoint micologici e clinici: il più alto grado di efficacia clinica e micologica è stato riscontrato con NVC-422 2% in 1% di Noveon Gel. Questi dati mostrano che NVC-422 ha una potente attività antifungina in vivo. Pertanto, è giusto tener presente l\'impiego di NVC-422 nel trattamento delle infezioni superficiali causate da dermatofiti, tra cui l'onicomicosi.
Storia della pubblicazione:
Titolo: Efficacy of NVC-422 in the treatment of dermatophytosis caused by Trichophyton mentagrophytes using a guinea pig model
Rivista: International Journal of Dermatology. doi: 10.1111/j.1365-4632.2012.05477.x
Autori: Mahmoud A. Ghannoum, Lisa Long, Amber J. Cirino, Anthony R. Miller, Ron Najafi, Lu Wang, Kuldeepak Sharma, Mark Anderson, Bahram Memarzadeh
Affiliazioni:Center for Medical Mycology, Case Western Reserve University School of Medicine, Cleveland, OH, USA Department of Dermatology, University Hospitals Case Medical Center, Cleveland, OH, USA Department of Drug Discovery, NovaBay Pharmaceuticals, Inc., Emeryville, CA, USA
Abstract:
Objectives Dermatophytes, belonging to genera including Trichophyton, Epidermophyton, and Microsporum, are the causative agents of superficial fungal infections, prevalences of which are estimated to be as high as 25% in the worldwide population. This study evaluated the activity of topical formulations of NVC-422 (sodium 2-[dichloroamino]-2-methylpropane-1-sulfonate), the lead compound in a new class of antimicrobials that consist of broad-spectrum, fast-acting, nonantibiotic antimicrobial molecules based on the endogenously produced N-chlorotaurines. Methods The antifungal efficacy of NVC-422 was investigated using a guinea pig model of infection with Trichophyton mentagrophytes. Infected guinea pigs were randomly assigned to four treatment and two control groups. The efficacy of the treatments was assessed clinically and mycologically at 72 hours after the final topical dose. Results The test compound 2% NVC-422 in 1% Noveon Gel demonstrated the highest level of clinical efficacy. Outcomes of treatment with all other test compounds differed significantly from outcomes in the untreated control group (P = 0.003, P = 0.029, P = 0.012, and P < 0.0001, respectively). Fungal elements were detectable in skin sections from untreated guinea pigs but not in skin sections obtained from any of the treatment groups. Conclusions Evaluation of the efficacy of NVC-422 in the treatment of dermatophytosis using an experimental guinea pig model showed that this compound possesses potent antifungal efficacy as measured by mycological and clinical endpoints. The highest degree of clinical and mycological efficacy was demonstrated by 2% NVC-422 in 1% Noveon Gel. These data show that NVC-422 has potent antifungal activity in vivo. Clinical evaluation of NVC-422 in the treatment of superficial infections caused by dermatophytes, including onychomycosis, is warranted.
