Risposta al placebo in relazione alla pianificazione di una sperimentazione clinica nel trattamento della psoriasi
Esiste la necessità di definire meglio come l'efficacia dei farmaci sperimentali sia influenzata dalla progettazione dello studio, dall'attuazione, e dalle risposte al placebo negli studi randomizzati controllati.
I miglioramenti osservati nel gruppo placebo in studi che esaminano i trattamenti per la psoriasi possono essere parzialmente dovuti alla progettazione dello studio e alla sua realizzazione. Abbiamo condotto una revisione sistematica di studi randomizzati e controllati con placebo per stimare l'efficacia dei farmaci biologici nel trattamento della psoriasi e dell'artrite psoriasica, al fine di valutare i tassi di risposta al placebo e ai farmaci attivi e determinare in questo modo i fattori specifici all'interno della progettazione dello studio che possono contribuire alle risposte al placebo.
Abbiamo incluso gli studi randomizzati e controllati con placebo di etanercept, infliximab, adalimumab, golimumab, ustekinumab, alefacept, e efalizumab che utilizzano l'Indice di Area e Severità della Psoriasi come misura di esito. Abbiamo confrontato i tassi del braccio di trattamento al placebo con quelli del braccio del farmaco attivo raggiungendo il 75% di miglioramento dell'Indice di Area e Severità della Psoriasi.
Sono stati inclusi 31 studi condotti su 8285 trattamenti attivi e 3999 pazienti trattati con placebo. I tassi di risposta al placebo (4.14%) sono stati significativamente più bassi di quelli in risposta al farmaco attivo (48.4%). Il rapporto di probabilità complessiva calcolata è stata di 23.94 (p <0.0001, 95 % CI 16.02–35.76). I modelli di regressione binomiale hanno evidenziato che l'indicazione di trattamento, la frazione di randomizzazione, un requisito dell'inclusione PASI, e il periodo di tempo della documentazione dei risultati di misura possono influenzare la risposta al placebo.
Le risposte al placebo, osservate in studi randomizzati e controllati che valutino i farmaci biologici nel trattamento della psoriasi, non sono probabilmente dovute al meccanismo fisiologico, ma possono essere secondarie al decorso della malattia cronica e ai fattori di pianificazione della sperimentazione clinica e sua attuazione.
Storia della pubblicazione:
Titolo: Placebo response in relation to clinical trial design: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials for determining biologic efficacy in psoriasis treatment
Rivista: Archives of Dermatological Research. 2012, doi: 10.1007/s00403-012-1266-9
Autori: Sonia A. Lamel, Kaley A. Myer, Naji Younes, James A. Zhou, Hilda Maibach and Howard I. Maibach
Affiliazioni: Department of Dermatology, San Francisco School of Medicine, University of California, 90 Medical Center Way, Surge 110, Box 0989, San Francisco, CA 94143, USA.
Social and Scientific Systems, Inc., Silver Spring, MD, USA.
Abstract:
There is a need to better define how the efficacy of investigational drugs is affected by study design, implementation, and placebo responses in randomized controlled trials. The improvements observed in placebo groups within trials examining psoriasis treatments may be partially due to study design and implementation. We conducted a systematic review of randomized placebo-controlled trials assessing the efficacy of biologics in the treatment of psoriasis and psoriatic arthritis to evaluate rates of placebo and active drug responders to determine specific factors within study design that may contribute to placebo responses. We included randomized, placebo-controlled trials of etanercept, infliximab, adalimumab, golimumab, ustekinumab, alefacept, and efalizumab that utilized Psoriasis Area Severity Index as an outcomes measure. We compared the rates of the placebo treatment arm versus the active drug arm achieving 75 % improvement of Psoriasis Area Severity Index. 31 trials involving 8285 active treatment and 3999 placebo patients were included. Rates of placebo responders (4.14 %) were significantly lower than active drug responders (48.4 %). The overall odds ratio calculated was 23.94 (p < 0.0001, 95 % CI 16.02–35.76). Binomial regression models showed that treatment indication, randomization fraction, a PASI inclusion requirement, and the time period of outcomes measure documentation affect placebo responses. Placebo responses seen in randomized controlled trials evaluating biologics in the treatment of psoriasis are not likely due to a physiologic mechanism, but may be secondary to chronic disease course and factors of clinical trial design and implementation.
